[发明专利]一种呱西替柳干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物新制剂，特别涉及一种呱西替柳的干混悬剂。

背景技术

呱西替柳分子式为C₁₆H₁₄O₅，分子量为286.29，化学名称为2-乙酰氧基苯甲酸-(2-甲氧基)苯酯。其化学结构式如下：

呱西替柳是阿司匹林和愈创木酚结合而成的酯，具有二者的解热、镇痛消炎作用和镇咳、祛痰作用，临床用于治疗感冒、流行性感冒、气管炎和支气管炎等，疗效确切，副作用小。呱西替柳最早于1979年由意大利Bayer公司研制成功，并于1981年1月首次上市，目前西欧许多国家都将其作为治疗上呼吸道感染的新药应用。国外商品名称分别为Balsacetil、Broncaspin、Guaiaspir、Guajabronc、Prontomucil等。国外的剂型和规格有0.5g的胶囊剂(成人用)；0.5g/10ml(成人用)和0.165g/5ml(儿童用)的混悬剂；1.2g(成人用)和0.5g(儿童用)的栓剂。这些剂型和规格分别适用于婴幼儿、儿童和成年人。

呱西替柳水溶解性极低，其制剂的生物利用度好坏直接影响其疗效。呱西替柳原料本身为难溶性的药物，无法制成溶液制剂，制成胶囊剂和片剂难以满足临床上儿童和吞咽不便的病人。干混悬剂是一种新的药品剂型，是指难溶性固体药物在使用时以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。将呱西替柳制备成干混悬剂，并辅以合适的矫味剂，口感更好，有利于儿童和吞咽困难的病人。

中国专利申请200410068927.5公开了一种呱西替柳口服固体制剂及其制备方法。剂型包括片剂、干混悬剂和颗粒剂。处方中含有10～80％、最好为15～75％的呱西替柳，20～90％、最好为25～85％的黏合剂、崩解剂、助悬剂、润滑剂等，0.1～1％、最好为0.3～0.7％的表面活性剂。通过采用特殊的处方和生产工艺，使新的呱西替柳片剂、干混悬剂和颗粒剂的体外药物溶出度和人体内生物利用度均显著高于已上市的胶囊剂。其中干混悬剂的处方中采用羟丙纤维素和黄原胶作助悬剂，但在使用中发现此种干混悬剂的分散介质的黏度较小，沉降速度较快，不能使混悬剂长时间的保持混悬状态，其稳定性较差。

在混悬剂的处方中添加润湿剂是增加混悬剂稳定性的一种措施，润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果，从而增加混悬剂的稳定性。最常用的润湿剂是HLB值在7-11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆等。试验表明，针对不同的药物活性成分，其润湿剂的选择是不同的，而润湿剂与助悬剂及其它辅料或药物活性成分的合适组成与比例对混悬剂的沉降体积比影响较大，即对其稳定性的影响较大。

但是，如何通过通过所述呱西替柳干混悬剂的沉降体积比调整，配方以及工艺调整得到具有更加优良的分散效果和稳定性的呱西替柳干混悬剂，现有技术并没有给出进一步的提示，有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够长时间保持混悬状态、稳定性好、口感更好的呱西替柳干混悬剂。

为了清楚的说明本发明，以下先就本发明的思路进行一些说明。

本发明所述的干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。

干混悬剂在制备过程中常加入蔗糖、薄荷、食用香精等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成干混悬剂可有利于吸收。技术要求：(1)口感、粒度均匀良好；(2)加水或其它液体混悬后混悬液的沉降体积比应不低于0.90；(4)其它应符合颗粒剂项下通则要求。

由于干混悬剂要求溶于水或其它适宜的液体后混悬均匀、稳定性好、口感良好、对口腔粘膜无刺激性。因此对辅料种类及其性能的选择是制备干混悬剂的关键。