[发明专利]一种制备减轻了苦味药剂组合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，提供一种制备有效掩盖了苦味药剂的组合物的方法。

背景技术

对于许多药剂来说，以口服剂型给药通常是优选的给药途径。但是，当要求患者吞服药片、胶囊或悬浮液时，病人会表示不顺从，且拒绝接受口服给药，例如患者会提出药剂有讨厌的外观、过硬或过大的尺寸、不良味道、或者害怕不加咀嚼药剂会卡住喉咙的理由。

鉴于以上所述，有必要以能够克服上述问题的方式配制药剂，为此，研制人员研制出一类在口腔中可以咀嚼，快速分散、溶解或溶化的剂型。可是，很多活性药剂都是带有苦味和/或异味，在口服的时候或口服之后立即会产生令人不快的苦味和/或异味，因此必须掩盖住苦味和/或异味药剂的味道，以便减少乃至彻底消除要求服用的任何口服剂型的苦味和/或异味。

常规的做法是，利用甜味剂和食用香精来矫味，就是通过赋予苦味药剂另一种味道以期压倒任何的苦味，从而发挥其作用，这种方法有时能掩盖住轻微的苦味药物，但是传统的甜味剂和食用香精在掩盖具有强烈苦味的药剂时往往没有效果，例如美国专利号FR 2793960(Dominique)描述了在可分散大环内酯组合物中就是用高浓度的甜味剂来掩味，但是效果不佳。还有一些做法是通过用高分子聚合物(如纤维素及其衍生物等)的混合物涂层将苦味药剂微囊或微粉包封起来，制成可以咀嚼或于口腔中速崩或速溶并且掩盖了味道的剂型，例如相关的专利有US6139865通过相分离凝聚法制得掩味微囊；CN03116387描述具有包衣的罗红霉素微囊以及采用流化床的制备方法中采用的是流化床粉末包衣制得掩味微囊；CN90105089利用喷雾干燥法对吡哌酸、呋喃妥因等药物进行微囊化掩味。但是，这是一项高新，要求精细的技术，且包衣工艺过程非常繁琐，在应用时很难得到理想的效果，尤其是对于具有强烈苦味的药剂，还是很难完全掩盖其苦味，这些方法还有可能受到下述因素得限制：所需赋形剂得数量、所需各种组分的含量、制备方法的复杂程度以及挥发性有机溶剂的使用等等。另外一些方法是通过将苦味药剂和环糊精的包合形成复合物以达到掩盖苦味的效果，在WO99/01133中描述了西替利嗪与β-环糊精的应用，采用的就是此种方法；还有美国专利号5633006(Catania)使用碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物和碱金属氢氧化物掩盖含有大环内酯抗生素阿奇霉素的苦味药物组合物的味道，阿奇霉素容易被碱土金属氧化物吸收，从而使得组合物的苦味降低，然而，这种吸收改变了药物的释出动力学，针对该方法所建立的剂型受到限制，只能限于咀嚼片剂和口服混悬剂。

上述存在的技术问题和各种缺陷，对于苦味药剂制成口服剂型，除非在配制是能掩盖或减少其苦味，否则对于患者的顺应性会带来很大的困难。

发明内容

本发明的目的是提供一种大幅度减少药剂苦味，制得具有优良口感的苦味药剂组合物。

本发明的另一个目的是，提供一种可以以口服方式给药的含有上述大幅度减少苦味的组合物的制剂。

本发明人为了达到上述的目的，经过深入研究结果发现，在苦味药剂中加入掩盖味道组分和药学上可接受的药用辅料配制成澄明溶液、混悬液或完全湿化后，得到混合品；通过将上述配制的混合品真空冷冻干燥弃水，得到干燥后制得的组合物，可大幅度减少具有强烈苦味药剂的苦味。

在上面所述的本发明的组合物或成品包含苦味药剂、掩盖味道的组分和药物载体或稀释剂。

在上述本发明的组合物或成品中，苦味药剂包括(但不限于)：大环内酯类抗生素(尤其是阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素)、盐酸司来吉兰、盐酸氨溴索、双黄连、盐酸小檗碱或它们可药用的盐等这样一些具有强烈苦味的药剂。

在上述本发明的组合物中，用于掩盖味道组分包括(但不限于)：丙烯酸树脂、丙烯酸酯共聚物、纤维素酯类、纤维素化合物及其衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸或海藻酸盐中的一种或几种组合使用。

在本发明的实施方案中，特别优选使用丙烯酸树脂或海藻酸盐，进一步优选的丙烯酸树脂是丙烯酸树脂II号、丙烯酸树脂III号、丙烯酸树脂IV号单独或组合使用；海藻酸盐是海藻酸钠。