[发明专利]用于固定微器官的定位器

说明书

本申请是2002年11月5日提交的，发明名称为“制备皮肤移植物的方法和装置以及由此制备的移植物”的中国专利申请02826777.X的分案申请。

相关申请

本申请根据35 U.S.C.119(e)要求2001年11月5日提交的美国临时申请60/330,959和2002年7月8日提交的美国临时申请60/393,746和60/393,745的优先权，这些申请引入本文作参考。

技术领域

本发明涉及基于组织的微器官领域，如基于组织的治疗微器官。

背景技术

已知多种递送治疗剂的方法。例如，治疗剂可以口服、经皮、通过吸入、通过注射、通过贮存缓释而递送。在各种情况中，递送方法受到接受药物的机体处理、需要频繁给药，及对可使用的分子大小的限制的限制。在一些方法中，给药间治疗剂的量变化。

本文描述了用于制备和使用治疗微器官的方法和装置，治疗微器官(therapeutic micro-organ)在本文中称为TMO，其用于产生和/或给予治疗剂。

一般而言，微器官和治疗微器官的一些方法及用途在美国专利5,888,720、PCT申请PCT/IL01/00979、欧洲申请01204125.7和美国专利申请09/589,736中有描述，这些文献引入本文作参考。这些文献也包括现有技术综述，本文不再对其进行重复。它们还包括有关TMO可能的用途以及可能产生的蛋白质的类型的信息。

授予Mitrani的美国专利5,888,720和6,372,482以及未公布的专利申请09/589,736、PCT/IL01/00979和EP 01204125.7提供了有关制备和保持微器官以及制备和保持经遗传修饰的微器官的一些信息，这些文献引入本文作参考。这些信息的一部分，包括关于保持所需的营养物及气体的信息和遗传修饰可能性的信息可应用于本发明的一些实施方案中。由于本发明主要涉及制备、保持和使用微器官和治疗微器官的改进的技术，因此没有重复这些文献中描述的细节。

作为一般原则，按照图1所示的方法产生试剂。首先，小规模制备治疗分子并测试其功效(10)。然后，开发用于大量制备可能是蛋白质的治疗分子的方法(12)。这些分子必需被分送(14)、贮存(16)，然后注射(18)，或者以其他方式引入患者中(20)。

发明内容

本文描述用于制备和使用微器官和治疗微器官的方法和装置。

本文所用定义

本文中使用的术语“外植块”指来自个体的一个或多个器官的活组织的移取部分。

本文中使用的术语“微器官”指来源于外植块的组织结构，所述外植块以对细胞活力和功能有益，同时保持至少一些体内相互作用的方式制备。微器官由两个或多个邻接的组织层构成，保留了它们所来源于的一个或多个器官的微结构，使足够的营养物和气体能够被动扩散至其细胞，并且使细胞排泄物能够被动扩散出所述细胞，以便使细胞毒性减至最低并且使因营养不足和代谢物积聚引起的细胞死亡减至最低。

本文中使用的术语“供体”指从其移取该外植块的个体，所述外植块用于形成一个或多个微器官。

本文中使用的术语“治疗微器官”指已经遗传改变，以产生治疗剂，如蛋白质的微器官。该治疗剂可以是或可以不是天然存在的机体物质。

本文中使用的术语“植入”指将一个或多个微器官或TMO引入受者中，其中所述微器官或TMO可以来源于该受者的组织，也可以来源于另一个体或动物的组织。该微器官或TMO可以通过移植入该受者的皮肤、通过皮下植入或通过置于该受者中的其他理想的位置而植入。

本文中使用的术语“受者”指将一个或多个微器官或TMO植入其中的个体。

尽管为了使表达清楚完整，本文描述了制备和使用TMO的所有方面，并且从过程的开始至结束描述了本发明的代表性实施方案，但应理解，本文所描述的每一方面均可用其他方法和/或设备以实现其他方面，并且均可用于其他目的，它们中的一些在本文中有描述。本发明包括关于制备和保持用于转化为TMO的部分的微器官。应理解，根据本发明的这些方面制备的微器官除用于转化为TMO外，还可用于其他目的。