[发明专利]吲哚酮亚乙基肼羰基化合物、其制备方法及其在医药上的应用

权利要求书

1.一种由通式(I)表示的吲哚酮亚乙基肼羰基化合物或其药学上可以接受的盐、水合物或溶剂化合物：

其中：

R₁、R₂或R₃各自分别选自氢原子或烷基，

或者R₂可以与R₁或R₃并成一个4～6元环；

R₄选自氢原子、卤素或烷基；

R₅选自卤素、烷基、四唑基、羧基或羧酸酯；

Y选自氧原子或硫原子；

Z选自氨基、亚甲基或氧原子。

2.根据权利要求1所述的吲哚酮亚乙基肼羰基化合物或其药学上可以接受的盐、水合物或溶剂化合物，

其中：

R₁、R₂或R₃各自分别选自氢原子或烷基；

R₄选自氢原子、卤素或烷基；

R₅选自卤素、烷基、四唑基、羧基或羧酸酯；

Y选自氧原子或硫原子；

Z选自氨基。

3.根据权利要求1所述的吲哚酮亚乙基肼羰基化合物或其药学上可以接受的盐、水合物或溶剂化合物，其中该化合物选自：

4.根据权利要求1所述的吲哚酮亚乙基肼羰基化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，所述的盐包括氨基乙醇盐或胆碱季胺盐。

5.通式(IA)所示化合物，其作为通式(I)化合物合成的中间体：

其中：

R₅选自卤素、烷基、四唑基、羧基或羧酸酯；

Y选自氧原子或硫原子；

Z选自氨基或亚甲基。

6.通式(IB)所示化合物，其作为通式(I)化合物合成的中间体：

其中：

R₁、R₂或R₃各自分别选自氢原子或烷基；

R₄选自氢原子、卤素或烷基。

7.根据权利要求5所示中间体(IA)的制备方法，该方法包括：

取代苯基异硫氰酸酯在溶液中与一水合肼室温下反应得到通式(IA)化合物。

8.根据权利要求6所示中间体(IB)的制备方法，该方法包括：

二甲氨基亚乙基吲哚酮化合物在溶液中与一水合肼室温下反应得到通式(IB)化合物。

9.根据权利要求1所述的通式(I)化合物的制备方法，该方法包括：

将二甲氨基亚乙基吲哚酮化合物和通式(IA)化合物在酸性条件下加热缩合得到通式(I)化合物，然后根据需要在碱性溶液作用下水解成羧酸，再成盐。

10.根据权利要求1所述的通式(I)化合物的制备方法，该方法包括：

将通式(IB)化合物和取代苯基异氰酸酯在酸性条件下加热缩合得到通式(I)化合物，然后根据需要在碱性溶液作用下水解成羧酸，再成盐。

11.一种根据权利要求1所示的通式(I)吲哚酮亚乙基肼羰基化合物或其盐、水合物或溶剂化合物在制备TPO调节剂中的用途。

12.一种权利要求1所示的通式(I)吲哚酮亚乙基肼羰基化合物或其盐、水合物或溶剂化合物在制备治疗有需要的哺乳动物血小板减少症的药物中的用途。

13.一种药物组合物，其包括药物有效剂量的如权利要求1所示的通式(I)吲哚酮亚乙基肼羰基化合物及其药学上可以接收的盐、水合物或溶剂化合物及药用载体和稀释剂。

14.根据权利要求12所述的用途，其中所述哺乳动物为人。

15.根据权利要求12所述的用途，其中所述药物进一步与选自下列的药物联合使用：集落刺激因子、细胞因子、趋化因子、白细胞介素或细胞因子受体激动剂或与一个或多个与所述药物具有相同的作用机理的肽或小分子类物质。