[发明专利]具有内皮素受体拮抗活性的肽类衍生物及其药物组合物和用途

权利要求书

1.式(I)肽类衍生物或其药用盐

R-(CH₂)_i-CO-(CH₂)_j-AA₁-AA₂-AA₃-OH  式(I)

其中，R为六亚甲基亚胺基或以下基团：

结构式1中，n₁、n₂和n₃独立地为整数0，1，2或3，且其中n₃≠0， 0≤n₁+n₂≤4；X₁为NH、O、S或CH₂；X₂为N；当n₁＝n₂＝1，n₃＝2，X₁为CH₂，X₂为N原子时，R缩写为ABO；

结构式2中，m₁、m₂、m₃和m₄独立地为整数0，1或2，且其中0 ≤m₁+m₂≤4，0≤m₃+m₄≤4；y₁和y₃独立地为CH₂、O、S或NH，y₂为N； 当m₁＝m₂＝1，m₃＝m₄＝2，y₁、y₃为O原子，y₂为N原子时，R缩写为 DAD；当m₁＝m₂＝1，m₃＝m₄＝2，y₃为CH₂，y₁为O原子，y₂为N原子时， R缩写为CSO；

结构式3中，z为N或CH，k为N，t为H、CH₃、CH₂CH₃或CH₁(CH₃)₂； 或者z为O或S，k为N，t及其连接键不存在；当z＝N，k＝N，t＝H 时，R为哌嗪基；当z＝O，k＝N，t及其连接键不存在时，R为吗啉基；

结构式4中，a和b独立地为整数0，1，2或3；p为N原子；当 a＝3，b＝3时，R缩写为DBA；

AA₁为L或D型Leu；

AA₂为L或D型Trp；

AA₃为D型苯丙氨酸，其中芳香环中的苯基可在2、3、4或5位上 被选自卤素，硝基，脲基，甲氧基，羧基和短链烷基的取代基单取代 或二取代；

0≤i≤4；0≤j≤4；

条件是i和j不同时为0。

2.式(II)肽类衍生物或其药用盐

R-(CH₂)_i-CO-(CH₂)_j-(M)AA₁-AA₂-AA₃-OH  式(II)

其中R，AA₁，AA₂，AA₃，i，j同权利要求1中式(I)中的定义，M 作为AA₁结构中N原子上的修饰基团，可为短链烷基、短链烯基、短 链炔基、短链烷酰基、短链烷氧基、-CO₂短链烷基、-短链烷基-CO₂短链烷基、-CONH₂、-CONH短链烷基、-CON[短链烷基]₂。