[发明专利]利用硼酸催化合成手性源化合物酒石酸正丙酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学合成方法，特别是涉及一种利用硼酸催化合成手性源化合物酒石酸正丙酯的方法，即：涉及一种利用硼酸催化合成手性(L-或D-)化合物酒石酸正丙酯的方法。手性(L-或D-)酒石酸正丙酯广泛用于立体选择性手性萃取拆分对映体药物，它是合成重要的手性砌块手性醇的原料，也可以作为手性催化剂用于不对称合成。

背景技术

近年来，随着化学工业的发展，人们已经将重点转向如何更有效的模拟自然，高选择性的合成自然界中存在的那些具有新的特殊活性的物质。其中一个极为重要的和富有活力的领域就是手性物质的合成。手性合成有着广泛的应用，但其反应需要一些特殊的条件。一般来说，反应体系要有手性因素，如手性反应物、手性试剂、手性溶剂、以及手性催化剂等。随着手性合成的深入研究，光学活性或手性化合物的制备已在医药和农业、工业中占有越来越重要的地位。

手性的重要性也表现在经济方面。自1992年以来，手性药物市场一直快速增长，1999年第一次超过1000亿美元，单一对映体药物销售额达到1150亿美元，比1998年增长16％，占世界药品市场3600亿美元的32％。2003年达到1460亿美元。在世界最畅销的前100、300、500种药物中，单一对映体药物达到或超过50％。预计到2010年，全球上市的化学合成新药中，约有70％为单一对映体药物。

手性(L-或D-)酒石酸正丙酯是重要的手性源化合物，从立体结构上，具有光学活性特征，因而具有立体选择性和手性识别的功能；从官能团结构上，含有烃基、羟基和酯等官能团，具有极化、诱导和氢键等多种分子之间作用功能。依靠多种分子之间作用力用于用于立体选择性手性萃取拆分对映体药物；依靠立体选择性和手性识别的功能，它是重要的手性砌块手性醇的原料，也可以作为手性催化剂用于不对称合成。手性(L-或D-)酒石酸正丙酯在医药和农业、工业中应用越来越广泛。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利用硼酸催化合成手性(L-或D-)酒石酸正丙酯的方法，用该方法制取的产品，质量高、附加值高，同时 在工艺过程中催化剂硼酸以及溶剂甲苯可以回收重新利用，该方法反应过程零排放，能够产生环境保护和经济上的双重效益。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

利用硼酸催化合成手性源化合物酒石酸正丙酯的方法，利用酸醇酯化反应机理，其合成步骤为：首先将手性酒石酸和所需的醇、如正丙醇混合，其混合比例根据合成的手性酒石酸酯的种类不同，其摩尔比有所不同，再以甲苯为溶剂，硼酸作催化剂，油浴加热，通过洗涤、干燥、减压蒸馏纯化过程得到手性酒石酸正丙酯。

如上所述的利用硼酸催化合成手性源化合物酒石酸正丙酯的方法，催化剂硼酸以及溶剂甲苯可回收循环、重复使用。

本发明的优点与效果是：

1.本方法提出了一种既经济又环保的手性(L-或D-)酒石酸正丙酯生产方法，产品质量高，附加值高，同时在工艺过程中催化剂硼酸以及溶剂甲苯可以回收重新利用，能够给企业带来环境保护和经济效益双丰收。

2.采用硼酸作催化剂，无毒、无腐蚀，能够使设备投资降低，生产成本降低，且整个工艺零排放，不造成二次污染，可达到节能减排之目的。

附图说明

本发明的附图为工艺流程方框图。

具体实施方式

下面参照附图对本发明进行详细说明。

1.本发明的基本原理

利用酸醇酯化反应机理，首先将一定量的手性(L-或D-)酒石酸和所需的一种醇(如正丙醇等)混合(混合比例根据合成的手性酒石酸酯的种类不同，其摩尔比有所不同)，以甲苯为溶剂，硼酸作催化剂，油浴加热，控制一定温度，回流反应一定时间后，通过洗涤、干燥、减压蒸馏等纯化过程得到手性(L-或D-)酒石酸正丙酯。

2.本发明的基本方案

第一步是将一定量的手性(L-或D-)酒石酸和所需的一种醇(如正丙醇等)混合(混合比例根据合成的手性酒石酸酯的种类不同，其摩尔比有所不同)；

第二步是加入甲苯为溶剂，硼酸作催化剂；

第三步是油浴加热，控制一定温度，回流反应一定时间；

第四步是将产物进行洗涤；

第五步是将洗涤过的产物干燥继续脱水；

第六步是将产物进行减压蒸馏得到手性(L-或D-)酒石酸正丙酯。

3.本发明的技术方法