[发明专利]偶联环糊精的水溶性多聚物吸附材料及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医学材料领域，具体地说，涉及到用于去除血液中多种中小分子毒素的偶联环糊精的水溶性多聚物吸附材料，以及应用这种吸附材料对血液进行吸附性透析的方法。

背景技术

多种原因所致的重症肝炎、肝脏功能不全和肝脏功能衰竭在我国十分常见。肝功能衰竭，无论是急性起病还是慢性肝病急性发作引起，始终是严重威胁患者生命的临床综合症。其主要表现为大量的代谢毒素在体内蓄积，包括血氨、胆红素、胆汁酸等，可引起各种严重的并发症。

目前使用血液净化疗法清除肝病病人血液中的代谢毒素，特别是蛋白结合毒素主要通过血液灌流、分子吸附再循环系统(简写为MARS)和生物学透析治疗系统(简写为Biologic-DT)。

血液灌流是将血液引出，通过一个装有吸附剂的灌流柱，在灌流柱中血液与吸附剂接触时，致病分子被吸附除去的治疗方法。血液灌流存在的主要问题是吸附剂在吸附病人血浆中致病因子的同时，也吸附其它血浆蛋白，导致治疗的副作用较大。邹汉法等申请的专利(吸附胆红素的环糊精交联聚合物微球及其制备和应用，申请号03111583.7)采用二异氰酸酯为交联剂，与环糊精单体缩合制成固体吸附材料。由于这种材料在使用中直接与血浆成分接触，所以不能避免对血液中蛋白成分的非特异性吸附，不能满足临床应用的要求。

MARS系统是上世纪九十年代初发展起来的一种新型人工肝支持系统，是对传统血液净化方法的一种改进。它由血液循环、白蛋白循环透析系统及白蛋白再生系统三部分组成，血液中的毒素跨过MARS膜后扩散至透析液中，与透析液中白蛋白结合，从而被从血液中除去，白蛋白通过活性碳吸附器及阴离子交换树脂吸附器进行再生，脱去结合的毒素后进行循环使用，通过这样的一套系统，血液中的中小分子毒素被有效去除(文献STEFFEN R.MITZNER，JAN STANGE，SEBASTIAN KLAMMT，PIOTR PESZYNSKI，REINHARDT SCHMIDT and GABRIELEExtracorporeal Detoxification Using the Molecular Adsorbent RecirculatingSystem for Critically Ill Patients with Liver Failure，J Am Soc Nephrol，12：S75-S82，2001)。分子吸附再循环系统的突出优点是具有同时清除蛋白结合毒素和水溶性毒素的作用，但是由于分子吸附再循环系统技术由其它国家所垄断，国内病人在利用该系统进行治疗时，不仅要依赖进口的仪器，还要使用专用的MARS膜、吸附柱及大量白蛋白，费用十分昂贵，严重限制了这一技术的推广使用。

Biologic-DT系统是将预先载荷定量支链氨基酸和葡萄糖的粉状活性炭和阳离子交换树脂加入平板透析机的透析液中，吸附从血液透出的毒素物质，并纠正氨基酸和葡萄代谢失衡，血液与吸附剂不发生接触，也不使用抗凝剂。但是这套系统设备较为复杂，经过修饰的粉状活性炭和阳离子树脂成本较高，造成治疗费用昂贵。

综上所述，目前针对重症肝炎的血液净化方法主要存在以下两方面的不足：1)血液灌流用固体吸附剂通过静电作用或疏水作用与致病因子结合，由于血液成分复杂，固体吸附剂在与血液接触时，一些血浆蛋白等人体必需成分也能够通过以上两种作用吸附到固体吸附剂表面，一方面了导致对血液中致病因子的清除能力显著降低，另一方面对血液中有用成分的清除也导致治疗的副作用增大；2)治疗的设备装置复杂，治疗费用昂贵。血液灌流系统一般需要血浆分离器和吸附柱两套装置，而MARS和Biologic-DT系统更为复杂，导致治疗的成本较高。

发明内容

本发明的主要目的和任务是要克服现有治疗重症肝炎血液净化方法中存在的：1)固体吸附剂吸附特异性差，治疗副作用较大；2)治疗的设备装置复杂，治疗费用昂贵的不足，提供一种廉价、高效的能够去除血液中多种中小分子毒素的吸附材料，特提出本发明偶联环糊精的水溶性多聚物吸附材料及其应用的技术解决方案。

本发明的构思是：利用现有技术中的高通量血液透析器代替MARS系统中的MARS膜透析器，利用化学合成的偶联环糊精的水溶性多聚物吸附材料代替MARS系统中的人血清白蛋白或者Biologic-DT系统中的粉状活性炭和阳离子交换树脂，将人工合成吸附材料廉价及MARS、Biologic-DT系统高效的优点结合起来，通过吸附透析的方法直接清除血液中的水溶性及血浆蛋白结合的中小分子毒素。

本发明所提出的偶联环糊精的水溶性多聚物吸附材料，其特征在于，该多聚物具有式(I)的结构：