[发明专利]抗肿瘤药多西他赛注射液的制备工艺

说明书

技术领域：

本发明涉及化学药制剂领域中的一种抗肿瘤药多西他赛注射液的制备工艺。

背景技术：

在第18届国际抗癌症联盟大会上，世界卫生组织发表的一项研究报告表明，全球癌症状况将日益严重，今后20年新患者人数将由目前的每年1000万增加到1500万，因癌症而死亡的人数也将由每年600万增至1000万。为应对上述严峻形势，报告呼吁各国制订反癌症的全国计划和具体实施方案，并特别强调对癌症预防、早期检查和早期治疗的重要意义。报告说，各国如能充分利用全球现有的知识和技术，尽可能实施最佳手段对癌症进行预防和治疗，每年可挽救数百万，甚至近千万癌症患者的生命。全人类与癌症的斗争进入攻艰阶段。

我国流行病学调查表明，2003年我国城市居民恶性肿瘤致死率为94例/10万人，癌症成为第一位致死疾病，死亡率最高的10种癌症分别是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、结肠、直肠和肛门癌、白血病、乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、膀胱癌；农村居民恶性肿瘤患者病死率更高，为104例/10万人，居全部死亡疾病之首，其中死亡率最高的10种癌症分别是肝癌、胃癌、肺癌、食道癌、结肠、直肠和肛门癌、白血病、乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、膀胱癌。据国家卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。近年来我国每年新增肿瘤患者160万-170万人，总数估计在450万人左右。2003年统计的104家肿瘤医院中，门诊诊治的肿瘤患者共406万人次，住院35.2万人次，出院34.8万人次。国家卫生部所属非专科医疗机构全部出院的肿瘤患者(含死亡、好转、未愈、治愈)14.72万人，出院者平均住院日22.8天。全国各级肿瘤医院全部住院床位总数26,685张，平均每所医院床位数243张。平均全年开放病床22,652张，床位使用率为83.5％。我国肿瘤患者就诊的主要场所为肿瘤专科医院。

我国现已批准上市的抗肿瘤药大约有200种，其中以各种癌症治疗为主要适应证的品种在100种左右。大部分的药学文献常按药物性质和来源将抗肿瘤药物分为以下九大类：烷化剂，如氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类；抗代谢药，如嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物；抗肿瘤抗生素；植物类抗肿瘤药(或称来自天然药物的抗肿瘤药)；激素类；金属铂类；其它抗肿瘤药；辅助抗肿瘤类药；免疫调节剂(免疫增强剂类)。前7种的临床适应证较集中在抗肿瘤治疗上，后两种适应证较多，在治疗其它疾病中也广泛采用。

多西他赛(别名：多西紫杉醇、Docetaxel，英文简字DOC)为半合成紫杉类抗肿瘤药，它从根本上″冻结″由微管组成的细胞内骨架，从而抑制癌细胞分裂。在一个细胞周期中微管聚合然后解聚，多西他赛促进微管聚合并阻碍其解聚，从而阻止大量癌细胞分裂，导致癌细胞死亡。多西他赛通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。

目前国内外在生产多西他赛同类制剂中多采用滤膜过滤和旋转蒸发的方法。该方法存在的问题是：a、菌和热源处理不彻底；b、有关物资及乙醇含量不稳定；c、灌装效果不好；工艺流程比较复杂，设备厂房等安装造价较高，产品质量也不稳定。为了提高产品质量，弥补不足，我们研究发明了新的制备工艺。因此，研制一种抗肿瘤药多西他赛注射液的制备工艺，非最终灭菌小油针一直是国内外急待解决的新课题。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种疗效明显，用药安全可靠，(彻底除菌、除热源)制备工艺流程比较简便，制作成本较低，患者易于接受，解决患者痛苦的抗肿瘤药多西他赛注射液的制备工艺。

本发明的目的是这样实现的：它的产品制备工艺是，精密称取处方量的多西他赛20-25克，加入无水乙醇2000-3000毫升，搅拌使其完全溶解，加入处方量经灭菌的聚三梨酯80 500-800毫升，搅拌混合至澄清，无菌条件下，采用微孔滤膜和除菌除热源过滤器的两次过滤法，确保无菌无热源，然后定量分装于西林瓶中，在线半压盖，规定的温度、真空度、时间下真空干燥，除去乙醇后，密塞，轧盖。