[发明专利]一种抗病毒抗菌药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及抗病毒和细菌类药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种含高纯度黄芩苷和黄芩素的抗病毒、抗菌、消炎药物组合物及其制备方法。

背景技术

黄芩苷是中药材黄芩中的药用成分之一，主要存在于黄芩的根、茎、叶中，具有广泛的药理作用，如清热解毒、抑菌、抗炎、抗病毒、抗感染、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血压等，临床主要用于治疗乙肝、病毒性感冒、感染、高血压、糖尿病、艾滋病等疾病。由于黄芩苷的药理作用突出，因而许多中药复方制剂中都含有该成分，如口服制剂：清开灵颗粒剂、双黄莲口服液、银黄含片等。

黄芩素是黄芩苷经水解后的苷元部分，研究发现其药理作用优于黄芩苷，特别在抗病毒、抗艾滋病病毒等方面更为突出，然而由于黄芩素不溶于水而且稳定性差，所以很难有效被利用。

虽然目前黄芩苷和黄芩素在制药中被广泛采用，但是原料药的黄芩苷、黄芩素由于生产工艺不过关，普遍存在纯度差(注射级含量仅在90％左右)、产品质量不达标的问题，因此常造成中草药来源的黄酮类化合物制备的注射剂在临床上易出现许多非药源性不良反应，如过敏、麻疹甚至休克等现象。鉴于此，研究高纯度的原料药及其制剂已成为医药界高度重视的问题。

我国是乙肝病的高发地区，艾滋病也在逐年上升，因此抗病毒类药物的研发刻不容缓，再加上临床上常见的细菌性感染等病，研发作用快、疗效好、副作用低的兼具抗病毒、抗菌、消炎药物更加具有现实意义。试验证实高纯度的黄芩苷、黄芩素在治疗上述疾病方面有其独到之处，它虽来源于中药，但已不是一般概念的中药，在我国药品法管理方面应归属于西药，这种西药在临床治疗上可与抗生素类相媲美，而且无耐药性、抗病毒效果显著，因此研究开发含高纯度黄芩苷和黄芩素的抗病毒、抗菌、消炎药物组合物制剂更有利于发掘我国中药资源，造福于人类，提升中药的临床应用价值。

发明内容

针对现有黄芩苷、黄芩素原料药质量差，纯度低，其制剂易产生不良反应的问题。本发明的目的是提供一种含高纯度黄芩苷和黄芩素的抗病毒、抗菌、消炎药物组合物及其制备方法。

本发明所述的抗病毒抗菌药物组合物，其特征在于含重量百分比为2％-10％的高纯度黄芩苷、0.1％-5％的高纯度黄芩素和余量的药学上可接受的辅料；

其中：所述的高纯度黄芩苷和高纯度黄芩素由下述步骤分离纯化制得：

取黄芩提取物或黄芩苷粗品，加入其重量12～20倍的蒸馏水，25℃～50℃下再加入其重量0.01％～0.2％的糖苷酶、葡萄糖醛酸酶、黄芩苷酶或黄酮酶或其任意比的混合物；充分搅拌溶解，并调溶液的pH为5～8；常规过滤去渣，将滤液加入含有吸附剂的层析柱中，用pH6～10的混合洗脱液洗脱，以黄芩苷及黄芩素对照品作为层析指示，分别收集黄芩苷及黄芩素组分洗脱液；将收集到的黄芩苷及黄芩素洗脱液分别调节溶液的pH为1～4加热至70℃～100℃，放置，自然沉淀24小时以上，常规过滤，收集沉淀物，烘干，即分别得到高纯度黄芩苷和高纯度黄芩素。

其中：所述吸附剂为粒度10～120目的硅胶、人造沸石或大孔吸附树脂。所述混合洗脱液为体积比为1∶1～5的水∶乙醇混合液或体积比为1∶1～10的水∶甲醇混合液。

本发明所述抗病毒抗菌药物组合物，其特征在于能制备成任何一种药剂学上所说的剂型。

其中：所述的剂型是注射液，其制备方法是：分别称取处方量的高纯度黄芩苷和黄芩素以及黄芩苷和黄芩素总重量0.1％～8％的抗氧化稳定剂，共溶于蒸馏水中，再加入氯化钠使溶液成等渗溶液，调溶液的pH值为4～9，采用4000～10000分子量的超滤膜超滤，分装，灭菌，即得抗病毒抗菌注射液。

其中：所述的剂型是口服制剂，其制备方法是：分别称取处方量的高纯度黄芩苷和黄芩素以及黄芩苷和黄芩素总重量0.1％～8％的抗氧化稳定剂，再加入余量的药学上可接受的赋形剂，混合均匀，制成口服液，或制成胶囊、散剂、颗粒剂之一，或造粒，压片制成片剂。

其中：所述的剂型是滴眼液，其制备方法是：分别称取处方量的高纯度黄芩苷和黄芩素以及黄芩苷和黄芩素总重量0.1％～8％的抗氧化稳定剂，共溶于蒸馏水中，再加入氯化钠使溶液成等渗溶液，调溶液的pH值为6～8，采用4000～10000分子量的超滤膜超滤，分装，灭菌，即得抗病毒抗菌滴眼液。

其中：所述的剂型是膜剂，其制备方法是：分别称取处方量的高纯度黄芩苷和黄芩素，加余量的药用聚乳酸、卡波姆、透明质酸、甘油制成膜材，涂膜、分割、分装、灭菌即得抗病毒抗菌膜剂药物。