[发明专利]含有二氧杂环庚烷并吡啶的巯基咪唑并吡啶衍生物

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有二氧杂环庚烷并吡啶的巯基咪唑并吡啶衍生物、其异构体及其药学上可接受的盐，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防消化性溃疡的药物中的应用。

2、背景技术

消化系统疾病是常见的多发病之一，其中溃疡病发病率约占总人口的10％～12％。最初的治疗方法主要是使用抗酸剂(如碳酸氢钠、氢氧化铝等)中和胃酸达到减轻症状的目的。20世纪70年代以后，随着H₂受体阻断剂、质子泵抑制剂等胃酸分泌抑制剂的发现，开创了消化性溃疡治疗的新时代，这些药物具有见效快、溃疡愈合率高的特点，大大减低了外科手术率。

奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂，凭借其独特的疗效，在抗溃疡药物市场与H₂受体拮抗剂的竞争中，逐步得到上风。1996年，成为世界第一畅销药，并连续几年位居首位。继奥美拉唑后，新的质子泵抑制剂不断问世，先后上市的还有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。然而，这类药物起效时间慢，药效不够强，需几次服药(即几天后)才能取得最大抑酸效果，且不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显。

因此开发一类起效快，抑酸效果好，能24小时持续抑酸，个体差异小，与其它药物相互作用少的质子泵抑制剂成为市场需要。

3、发明内容

为了解决上述问题，本发明人经过大量的试验研究提供了一类质子泵抑制剂，具有良好的抑制胃酸分泌的效果。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了通式(I)所示的化合物、其异构体及其药学上可接受的盐：

其中：R¹代表氢原子，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R²代表氢原子或被卤素原子取代或未被取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R³代表氢原子，羧基，卤素原子或被卤素原子取代或未被取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基。

优选的化合物为：

其中：R¹代表氢原子，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

R²代表氢原子或被氟原子取代或未被取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基；

R³代表氢原子，羧基，氟原子，氯原子或被卤素原子取代或未被取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基。

进一步优选的化合物为：

其中：R¹代表氢原子，甲基，乙基或甲氧基；

R²代表氢原子或被氟原子取代或未被取代的C_1-4烷氧基；

R³代表氢原子，羧基，氟原子，氯原子，甲基，乙基，二氟甲基，三氟甲基或三氟甲氧基。

更进一步优选的化合物为：

其中：R¹代表甲基或甲氧基；

R²代表氢原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，二氟甲氧基或三氟甲氧基；

R³代表氢原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，二氟甲氧基或三氟甲氧基。

本发明所述“卤素原子”为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。

本发明所述“C_1-6烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基等。

本发明所述“C_1-6烷氧基”为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基等。

更进一步优选的化合物如下：

化学名称：5-甲氧基-2-[[8-甲基-3，5-二氢-2H-[1，4]二氧杂环庚烷并[6，5-c]吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-咪唑并[4，5-b]吡啶，简称化合物1，结构式如下：

本发明还提供了上述化合物的制备方法，反应方程式如下，但不仅限于下列方法：

反应步骤：

步骤1中间体1的制备