[发明专利]一种具有生理活性的脂肽复合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种从海产螺中提取制备天然的具有生理活性的脂肽复合物，以及该复合物的制备方法与在医药方面的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病之一，它能造成大脑、心血管、肾脏的损害，是导致脑卒中、心力衰竭和冠心病等疾病的重要因素。

虽然人工合成的降血压制剂具有明显的降血压效果，但是由于长期用药带来的副作用却成为挥之不去的难题。而来源于天然食物中的具有降压作用的短肽具有降压效果显著、没有毒副作用、安全性高等特点，更加符合人们健康的需求。

目前，有许多来源于海洋生物蛋白的水解物及肽类，在体外实验显示具有降血压活性，并且通过服用后具有抗高血压作用。采用酶工程技术，研究人员已从多种海洋生物中分离出具有抗高血压作用的活性肽。在沙丁鱼、金枪鱼、鲣鱼、小虾、螃蟹、海藻的酶解物中均发现了具有新的氨基酸序列的降压肽(参见何海伦，中国生物工程杂志，2004，24(9)：7)。

据报道，至今为止，人们已经利用多种蛋白酶水解各种食物蛋白，并从中获得了超过200种的具有降压作用的小肽。

海洋生物蛋白的主要氨基酸的组成及序列与陆生蛋白有明显的不同，同时海洋生物蛋白资源无论在种类和数量上都远大于陆地蛋白资源，开发价值和潜力巨大。

海洋生物活性肽的制备方法和途径有两条：一是从海洋生物体中提取其本身固有的各种天然活性肽类物质；二是通过海洋蛋白质资源水解的途径获得具有各种生理功能的生物活性肽段。

酶法水解是目前常用的方法，能在温和的条件下进行，能在一定的条件下进行定位水解分裂产生特定的肽。但是由于酶解是一个很复杂的过程，因此，有可能生成一些不明产物，或因过程不可控制，从而加大后期分离提纯的难度，并且会降低最终产物的安全性。

直接提取法制备海洋生物活性肽，就是应用各种分离纯化技术，直接从自然界生物体中把生物体本身所含有的生物活性肽提取出来。用直接提取法制备的活性肽由于避免了生物体固有的活性成分遭受破坏，所以具有更加可靠的安全性以及明确的活性。

然而就现有的技术水平，用直接提取纯化的方法制备生物活性肽，在目前实际的应用过程中面临困境：1、活性肽本身在生物体中含量很低，提取纯化困难；2、提取纯化的过程复杂，造成成本高昂；3、原料利用率低，来源受限。

根本原因在于，降压肽的存在形式以及产品纯度对于发挥降压作用的关系没有被充分重视。以往认为降压肽的纯度越高越好，结果造成纯化步骤增加、工艺路线复杂，成本提高，无法实现真正的工业化生产。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种从海产螺中提取制备天然的具有生理活性的脂肽复合物。

本发明还提供该脂肽复合物的制备方法与在医药方面的应用。

本发明技术方案如下：

一种具有生理活性的脂肽复合物，其特征在于，该脂肽复合物是从海洋螺类生物组织中提取的，其成分包括每毫升含有：无机氮804-900μg，无机磷340-280μg，不饱和脂质6.7-2.3μg，水解氨基酸4.0-8.0μg。

以上列出的各类成分为本发明脂肽复合物发挥生物效应的主要物质，其余为与治疗作用无关或者暂时未知的杂质成分，这部分物质的存在经过实验证明并不会对本发明所述的治疗作用带来不良影响。

优选的，上述脂肽复合物中还可添加有维生素E，使维生素E在终产品中的重量百分比为0.02-0.05％。

一种具有生理活性的脂肽复合物的制备方法，具体步骤如下：

将海洋螺类生物的组织原料捣碎或粉碎，用溶剂提取，合并提取液，降温使提取液温度低于提取时的温度，析出沉淀，取上层清液，浓缩去除溶剂，净化处理，然后使用色谱柱层析分离洗脱得到脂肽复合物。

所述的海洋螺类生物为软体动物门新腹足目骨螺科生物；优选脉红螺、红螺、骨螺、棘螺、疣荔枝螺等；所述海洋螺类生物的组织为除螺壳外全部组织，优选躯干组织、肝脏组织和/或生殖器官组织。

所述原料可以为新鲜状态，也可以为冷冻状态。在确保原料生物活性的条件下，为使原料利于生物组织粉碎，优选的原料处理温度在0℃以下。

所述的溶剂提取，提取次数不少于2次，以充分提尽所需物质。

所述的溶剂提取在10-40℃范围内进行，以保证不破坏原料中所含成分的生物活性。例如可以在室温状态进行，也可在低于室温的状态下进行。