[发明专利]泰诺福韦酯和恩替卡韦的复方制剂及其抗乙肝病毒的应用

权利要求书

1. 治疗或预防受感染患者中HBV感染的症状或影响的方法，它包括向所述患者施用治疗有效量的复方药物，该复方药物含有9-[(R)-2-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]膦酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤(泰诺福韦酯，英文名：tonofovir disoproxil)或其药理活性衍生物、和2-氨基-9-[(1S，3S，4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1，9-氢-6-H-嘌呤-6-酮(恩替卡韦，英文名：entecavir)或其药理活性衍生物。泰诺福韦酯和恩替卡韦的药理活性衍生物包括下述任意一种化合物：药用盐、水合物、溶剂化物(solvates和cosolvents)、立体异构体、以及经患者服用后能够提供(直接或间接)上述化合物或其抗病毒活性代谢物或残余物的任意一种其它化合物。

2. 根据权利要求1的方法，其中所述复方药物含有大约10mg至1000mg的泰诺福韦酯或其药理活性衍生物、和大约0.05mg至10.0mg的恩替卡韦或其药理活性衍生物。

3. 根据权利要求1的方法，其中所述复方药物含有大约30mg至600mg的泰诺福韦酯或其药理活性衍生物、和大约0.05mg至2.0mg的恩替卡韦或其药理活性衍生物。

4. 根据权利要求1的方法，其中所述复方药物含有大约30mg至600mg的富马酸泰诺福韦酯、和大约0.05mg至2.0mg的恩替卡韦一水合物。

5. 根据权利要求1的方法，其中该复方药物中含有下述泰诺福韦酯和恩替卡韦的任意一种药用盐：适宜碱包括碱金属(如钠和钾)、碱土金属(如镁和钡)、铵和NX₄^-(其中X是C₁-C₄烷基)，有机羧酸例如富马酸、马来酸、苹果酸、酒石酸、缬氨酸、乙酸、苯甲酸、乳酸、丙二酸、草酸、乳二酸和琥珀酸，有机磺酸例如甲磺酸、乙磺酸、羟乙基磺酸和对甲苯磺酸，以及无机酸例如盐酸、硫酸、磷酸和氨基磺酸等等。

6. 根据权利要求1的方法，其中该复方药物中含有下述泰诺福韦酯及其药用盐、和恩替卡韦及其药用盐的任意一种化合物：水合物、溶剂化物、立体异构体、以及经患者服用后能够提供(直接或间接)上述化合物或其抗病毒活性代谢物或残余物的任意一种其它化合物。

7. 根据权利要求1的复方药物制剂，其为适合于口服的单位剂型的的片剂、胶囊(含软胶囊)剂和其它制剂。

8. 根据权利要求7的复方药物制剂，其中含有所述量的泰诺福韦酯或其药理活性衍生物、和恩替卡韦或其药理活性衍生物和选自下列的药用辅料或赋型剂：微晶纤维素、乳糖单水合物、糊精、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、磷酸钙、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、淀粉羟乙酸钠、硬脂酸和硬脂酸镁等。

9. 根据权利要求7的复方药物制剂，其湿法制备方法包括：(a)把所述量的恩替卡韦或其药理活性衍生物和适宜的粘合剂溶解于适量的水溶液中(包括有机溶剂，可以酸化或碱化)，(b)将所述量的泰诺福韦酯或其药理活性衍生物和辅料混合均匀，(c)将溶液(a)喷洒于被搅拌着的混合物(b)，(d)将所得的湿颗粒(c)干燥去除溶剂，和(e)将干燥过的颗粒和其它本发明所述的象崩解剂以及润滑剂辅料混合，所得的颗粒然后可以压制成片剂或装制成胶囊。

10. 根据权利要求7的复方药物制剂，可以适当的剂量向被乙肝感染的患者每天给药一次或多次，用来治疗或预防乙肝病毒感染。