[发明专利]一种阴道缓释给药系统

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种可用于阴道给药的缓释给药系统。

技术背景

国内外学者针对阴道给药的研究已经很多，主要分为两种情况，一种是药物在局部发挥作用，另一种是药物通过阴道粘膜吸收后发挥作用。阴道局部给药能有效用于治疗感染、子宫内膜异位、子宫肌瘤和避孕、引产。由于阴道具有丰富的毛细血管和毛细淋巴管，较大的黏膜表面积，对许多药物通透性良好，所以它也是全身给药的有效途径，特别适合蛋白质、多肽类药物的全身给药。由于阴道给药具有安全、有效、使用方便等特点，已广泛用于阴道感染、计划生育给药和肌瘤等的治疗，对大分子药物的阴道给药更是目前研究的热点领域。

目前用于阴道给药的剂型主要有阴道片、泡腾片、阴道胶囊、软胶囊、软膏、乳膏、凝胶、栓剂等，这些普通剂型主要存在以下问题：

1)容易泄漏。普通制剂用药后，在阴道分泌物和排泄物的作用下，很容易泄漏出来，一方面使药物损失，不能保证疗效，另一方面，给患者带来很大不便，从而降低患者用药的顺应性。

2)用药次数频繁。由于存在泄漏的问题，药物在阴道内的作用时间大大缩短，疗效降低，因此多数情况下需要每日用药一次，给药次数频繁。

针对现状，发明了一种阴道缓释给药系统，该系统具有阴道粘膜粘附性和特定的粘度，用药后附着在阴道粘膜表面，药物在缓释材料作用下，缓慢释放出来，发挥药效，达到长效的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够使药物在阴道中长时间滞留，并可控制药物缓慢释放出来的阴道缓释给药系统。

针对普通阴道制剂存在的问题，目前主要是通过增加生物粘附性延长释放时间，没有针对粘度与释放速度关系的研究。试验研究发现，药物在用药部位的生理环境下的粘度对释放速度影响很大，制剂在进入阴道后，在阴道内温度、pH、阴道分泌物等的影响下，制剂所表现的粘度不同，药物释放速度也不相同。

基于这个发现发明了一种阴道缓释给药系统，通过选择粘度调整剂的种类和用量，可以控制药物持续释放2～7天。

所述的阴道缓释给药系统，包含主药、粘度调整剂、生物粘附材料和其他添加剂。

所述的主药可以是药学上有效的可通过阴道给药的治疗药物，其用量可根据治疗学需要进行调整。

所述粘度调整剂用量为0.05％～50％，选自：博洛沙姆、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、壳聚糖、羧甲基纤维素及其盐、海藻酸盐、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素、微晶纤维素中的一种或几种。

所述生物粘附材料用量为0.1％～20％，选自：羟丙甲纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素及其盐、壳聚糖、聚卡波非中的一种或几种。

所述的其他添加剂，包含防腐剂、pH调节剂、缓冲剂、芳香剂、稳定剂如抗氧剂、络合剂等。

本发明所述的阴道缓释给药系统中还可加入防腐剂，如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸及其盐、苯甲酸及其盐、苯扎氯铵、苯扎溴铵、丙二醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、洗必泰等中的一种或者几种。用量可根据现有技术进行调整，本发明优选0.01％～1％。

为保证本发明所述的阴道缓释给药系统有适宜的pH值，还可加入pH调节剂和缓冲剂。pH调节剂可以是盐酸、磷酸、乳酸、维生素C、山梨酸、枸橼酸、氢氧化钠、磷酸钠、磷酸一氢钠、磷酸二氢钠等中的一种或几种。缓冲剂可以是磷酸盐缓冲剂、醋酸盐缓冲剂、枸橼酸盐缓冲剂、邻苯二甲酸盐缓冲剂等。

本发明所述的阴道缓释给药系统还可加入芳香剂，如薄荷油、橘子香精、水蜜桃香精、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精等中的一种或几种。用量可根据现有技术进行调整，本发明优选0.01％～1％。

本发明所述的阴道缓释给药系统还可加入抗氧剂，如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、维生素C、半胱氨酸及其盐、蛋氨酸、硫脲、酒石酸、枸橼酸、没食子酸酯、生育酚、二丁基甲苯酚等中的一种或几种，用量可根据现有技术进行调整。

本发明所述的阴道缓释给药系统还可加入金属离子络合剂如乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸钠钙盐、枸橼酸、二巯基丙醇一种或几种，用量可根据现有技术进行调整。

本发明所述的阴道缓释给药系统具有以下优点：

1)通过调整粘度调整剂和生物粘附材料可达到持续释药2～7天的缓释效果，对多数药物来说可降低药物用量而达到相当的治疗效果，降低药物因吸收产生副作用的几率；

2)具有特殊的生物粘附性，使用后大大降低泄露发生，保证缓释长效的作用，避免泄漏的尴尬，提高患者用药顺应性；