[发明专利]一种头孢菌素C提取专用大孔吸附树脂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢菌素C提取专用大孔吸附树脂及其制备方法。

背景技术

细菌感染性疾病是人们日常生活中的常见病与多发病，各种严重细菌感染仍然是一个有潜在致命危险的重要问题，抗感染类药物一直是在世界医院市场销售居于首位的品种，占据着龙头老大的地位。

从世界抗感染药的销售情况看，头孢菌素类抗生素独占鳌头。头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相比，具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。从二十世纪六十年代第一个头孢菌素类产品上市以来，目前上市品种已多达60余种，产量占世界抗生素产量的60％以上，头孢菌素以其高成长性和良好的临床表现，在全球抗感染药物市场上占有越来越多的市场份额。我国的头孢菌素市场正处于大力发展阶段，背靠着国内医药经济每年15％的持续增长速度，有专家预测，近几年内我国头孢菌素抗生素的增长速度将高达30％。头孢菌素市场巨大的发展空间，吸引了不少弄潮儿频频涉足，从而带动了上游原料药、中间体的发展，使得这一产业链条得以有效的延伸而更趋完整。

医药行业在全球经济繁荣的背景下，国际农产品价格上升导致成本上升，从而推动产品价格上涨，从2006年第3季度开始，主要原料玉米的价格大幅上涨，加上煤、电等动力成本的上升，国外企业要么停产要么主动提价，中国由于劳动力及环保成本的优势，竞争力凸显，原料药产业尤其是发酵医药原料药呈现向中国转移趋势，目前西方发达国家已基本停止了头孢菌素C的生产，我国头孢菌素C产量占到了世界总产量的80％以上。现国内有九家大型制药企业生产头孢菌素C，年产量达到15000吨以上。

头孢菌素C是制备头孢类抗生素的关键中间体，一般由发酵法生产，而头孢菌素C发酵液的提取使用的均是树脂法，大孔吸附树脂提取头孢菌素C具有选择性好，操作简便，所需设备少，产品无污染，树脂循环使用，因而生产成本低，产率高。尤其是由于世界性的能源紧张，大部分有机溶媒价格上涨，加上环保压力，因此大孔吸附树脂(俗称聚合物吸附剂)在医药行业尤其是抗生素提取精制，中草药、植物有效成分的提取，果汁脱苦、脱色，废水处理等行业的应用日趋广泛。目前国内头孢菌素C大孔吸附树脂的使用量在3200立方米以上，总产值达1.6亿元，市场空间巨大。但国内大部分头孢菌素C生产厂家使用的头孢菌素C提取大孔吸附树脂多为进口，价格昂贵，而国产树脂在提取头孢菌素C方面的表现都差强人意，不能完全满足用户要求。

美国专利US4263407和US4191813中均讲述了增加轻度交联的凝胶或大孔型聚合物表面积和孔隙率的方法，包括用有机溶剂溶胀轻度交联的聚合物，然后用路易斯酸催化剂后交联溶胀后的聚合物，形成大网状结构。这种方法很大程度上依赖于起始聚合物中的交联度，要求交联剂用量控制在1-4％，通过加入外部交联剂(烷基化或酰基化试剂)或利用单体氯甲基苯乙烯上悬垂的氯甲基在路易斯酸催化剂作用下使相邻的芳香环间进行交联，从而提高表面积和孔隙率。

美国专利US4543365中讲述了另外一种提高不含有氯甲基的凝胶或大孔型芳香交联共聚物孔隙率的方法，即在有机溶剂存在下用路易斯酸催化剂处理上述的共聚物颗粒，其要求的交联剂用量为15-60％。由此得到的大孔交联共聚物用作头孢菌素C的吸附剂，以及通过磺化或者氯甲基化然后胺化的方式制备离子交换树脂或螯合树脂。而美国专利US5218004中则讲述了在水或其他非溶胀性液体和路易斯酸催化剂存在下处理高交联苯乙烯共聚物，通过共聚物中残留乙烯基的反应提高其表面积和孔隙率。这两个专利都是利用路易斯酸催化剂引发共聚物基质中残留的悬垂乙烯基与芳香环的反应，从而形成新的环状结构，这种新形成的孔结构是表面积和孔隙率增加所必须的。