[发明专利]2,6－二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及2，6-二异丙基苯酚酯水溶性化合物，特别涉及一种2，6-二异丙基苯酚的糖胺基羧酸酯水溶性衍生物及其应用。 

背景技术

2，6-二异丙基苯酚为临床上广泛应用的短效全身麻醉药，其特点为起效快，无积蓄，苏醒快而完全。由于其难溶于水，临床应用其注射液为乳浊液。由于乳剂特性，导致目前临床常用的2，6-二异丙基苯酚注射剂稳定性差，在血管内能导致栓塞，引起注射疼痛，容易与其它注射剂产生混合沉降，还容易菌染等缺点。 

世界专利WO 2006017351 A1和中国专利CN1744908(公开号)，200480002967.8(申请号)公开了系列2，6-二异丙基苯酚氨基酸水溶性酯的衍生物化合物，这些化合物基本都是2，6-二异丙基苯酚的酯与酸形成的盐，具有一定的酸性.从化学稳定性来说，带酸性2，6-二异丙基苯酚酯的水溶液稳定性要比中性的2，6-二异丙基苯酚酯水溶性化合物稳定性差。 

发明内容

本发明为了克服以上技术的不足，提供了一种中性的含糖胺基系列物的2，6-二异丙基苯酚酯的水溶性化合物，具有溶解性好，稳定性好。 

本发明的另一目的在于上述化合物制备用于对人和动物产生麻醉作用的麻醉药。 

本发明是通过以下措施来实现的： 

本发明提供了一种以通式为[I]为代表的2，6-二异丙基苯酚酯水溶性化合物： 

其中X代表单键、烷基、胺基或取代胺基； 

Y代表胺基、取代胺基、氧或者烷基； 

R代表多羟基烷基； 

n＝0或者1。 

本发明所述的2，6-二异丙基苯酚酯水溶性化合物，含有m个结晶水，所述的m＝1-10之间的分数或自然数。通式为： 

本发明所述的2，6-二异丙基苯酚酯水溶性化合物，其特征在于：所述的多羟基烷基是糖类结构衍生出的多羟基烷基，碳链的数量为1-6个，羟基的数量为3-18个。 

本发明所述的2，6-二异丙基苯酚酯水溶性化合物，其特征在于：所述的X代表的取代胺基的碳链数量为1---8个，所述的X代表的烷基的碳链数量为1---12个。 

本发明所述的2，6-二异丙基苯酚酯水溶性化合物，其特征在于：所述的Y代表的取代胺基的碳链数量为1---12个，所述的Y代表的烷基的碳链数量为1---12个。 

本发明是用氨基糖或糖系列物和2，6-二异丙基苯酚合成中性的酯，在体外其化学稳定性较强，容易溶于水。在体内，可以在酯水解酶的作用下，快速水解产生2，6-二异丙基苯酚，起到麻醉作用。 

本发明以氨基糖或糖，以及2，6-二异丙基苯酚为基本原料，可以通过以下几种方法来制备通式[I]代表的化合物。 

方法A：向光气的二氯甲烷饱和溶液中，定量加入2，6-二异丙基苯酚的溶液，再和氨基葡萄糖反应，其代表反应式为方案1(Scheme1)： 

Scheme 1 

方法B：可用三光气代替光气，其代表反应式为方案2(Scheme 2)： 

Scheme 2 

方法C：可用草酰氯代替光气，其代表反应式为方案3(Scheme 3)： 

Scheme 3 

方法D：可用丁二酸酐等其他酸酐代替光气，其代表反应式为方案4(Scheme 4)： 

Scheme4 

方法E：用单糖或多糖(如葡萄糖)代替氨基糖，其代表反应式为方案5(Scheme 5)： 

Scheme 5 

方法E：可用其他多羟基胺代替氨基糖，其代表反应式为方案6(Scheme 6)： 

Scheme 6 

本发明所述的2，6-二异丙基苯酚酯水溶性化合物，是由2，6-二异丙基苯酚合成中性的酯，在体外其化学稳定性较强，容易溶于水。在体内，可以在酯水解酶的作用下，快速水解产生2，6-二异丙基苯酚，起到麻醉作用。 

具体实施方式

实施例1：化合物4或5的合成