[发明专利]一种替硝唑复合纳米银微乳抗菌药物

说明书

技术领域

本发明属医药领域，涉及一种抗菌药物的新剂型，特别涉及一种替硝唑复合纳米银微乳抗菌药物。

背景技术

阴道炎等妇科疾病给女性在工作和生活方面带来了诸多不便，对身体造成了巨大损害，主要分为细菌性、霉菌性、滴虫性、念珠菌性阴道炎四种。同时，动物的子宫内膜炎及阴道炎也给养殖业带来了巨大的经济损失，其主要致病菌有大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等需氧菌及脆弱拟杆菌、坏死杆菌等厌氧菌。子宫内膜炎多为细菌混合感染，且多发于产后以及阴道炎引起的继发感染，导致母畜的流产、不孕、不育等，给养殖业造成了巨大的经济损失。

目前，临床上由于抗生素的滥用，使得许多致病菌产生了耐药株。同时，由于诊断水平的限制，在临床上无法快速、准确地诊断出这些妇科、产科疾病的具体致病菌，从而造成了错误用药，不能及时、有效地治疗疾病。例如，由厌氧菌引起的子宫内膜炎，由于临床医师未能即时、准确地诊断出该致病菌，而使用常规抗生素药物，从而不能及时有效地治疗疾病。

替硝唑属硝基咪唑类药物，又称甲硝磺酰咪唑、甲硝乙基磺酰咪唑、磺甲硝咪唑，化学名：1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-2-甲基-5-硝基-1H咪唑。抗厌氧菌谱广，对大多数专性厌氧菌，如脆弱拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、梭形杆菌、阴道嗜血杆菌、消化球菌、消化链球菌、韦荣球菌等以及滴虫、阿米巴原虫、梨形鞭毛虫等均有抑制作用。目前，替硝唑已有片剂、胶囊、栓剂、凝胶剂等剂型。但是，这些剂型在临床上主要用于治疗女性阴道炎、宫颈炎等，而对于大型家畜在子宫投药时则有诸多不便。例如由于替硝唑栓剂或凝胶剂为固态，而患畜由于子宫发炎对于外界刺激较为敏感，因此在投药时，对患畜造成了较多刺激。

纳米银即粒径为1nm～100nm的银单质，由于其抗菌谱广、抗菌活性强、不易产生耐药性等优点，同时具有促进创伤修复的功能，在临床抗菌领域倍受青睐。据报道，纳米银在0.05mg/L时即可杀死大多数致病菌。

替硝唑和纳米银分别属于抗厌氧菌和需氧菌药物，且抗菌谱广。然而由于替硝唑难溶于水，溶解度较低，难以快速发挥其治疗作用。例如：替硝唑栓剂在置入生殖道崩解后，由于其难溶性使得该药无法与致病菌充分接触，不能充分发挥其抗菌作用，且单用该药根本无法治愈子宫内膜炎等疾病。同时纳米银易发生团聚，而纳米材料的生物活性与粒径大小有着密切联系，因此在一定程度上减弱了其治疗效果。上述缺点限制了这两种药物在临床上的应用。

发明内容

针对上述现有技术存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种替硝唑复合纳米银微乳抗菌药物，能有效治疗由需氧菌及厌氧菌引起的阴道炎、子宫内膜炎，促进创伤修复，减少这些疾病给人们带来的痛苦。

实现上述发明目的的技术方案是，一种替硝唑复合纳米银微乳抗菌药物，是由下述组份制成的：(用量为质量份)

替硝唑0.10份～1.50份    纳米银溶胶0.008份～0.020份

微乳基质96.92份～99.6份    辅料0.30份～3.00份

所述的微乳基质是由下述质量份的原料组成：

表面活性剂24.30份～39.60份

油相物质为茶油1.45份～17.14份

蒸馏水54.00份～70.00份

所述的表面活性剂是非离子型表面活性剂聚氧乙烯醚40氢化蓖麻油或Tween80和Span80的混合物；

所述的油相为茶油、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯或石蜡油中的一种；

所述的辅料是二甲基亚砜。

制备本发明药物的配方优选质量(份)配比范围是：

替硝唑0.40份～1.00份      纳米银溶胶优选0.010份～0.020份

微乳基质96.92份～99.6份   辅料0.30份～3.00份

所述的微乳基质是由下述质量份的原料组成：

表面活性剂28.30份～35.60份

油相1.67份～16.67份

蒸馏水58.00份～68.00份。

本发明药物的最佳质量(份)配比是：替硝唑0.60份，纳米银溶胶0.10份，辅料2.00份，表面活性剂27.00份，油相物质3.00，蒸馏水60.00份。

所述的微乳基质中表面活性剂和油的质量比为12∶1～1.5∶1，优选9∶1～4∶1。

本发明所选的二甲基亚砜作为一种溶剂，提高药物的溶解度，且毒性极低。

在制备过程中如果体系粘度较大，可以适当加热和超声乳化处理，有利于体系乳化和分散均匀。