[发明专利]一种依维菌素长效注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽禽类药物制备技术领域，具体说是一种依维菌素药物长效注射液及其制备方法。

背景技术

依维菌素(Ivermectin，IVM)是美国Merck公司对阿维菌素(Avermectin，AVM)B1的C22与C23之间的双键采用Wilkinson催化，在均相体系中加氢处理后得到的第1个阿维菌素类药物衍生物。其商业化产品为80％的22，23-二氢B1a和20％的22，23-二氢B1b的混合物，其中B1a活性最高。IVM对马、牛、羊、猪的消化道和呼吸道线虫，马盘尾丝蚴以及猪肾虫等均有良好驱虫效果；IVM还可增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl-的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹，并可导致动物死亡。其通过两种不同的途径来增强神经膜对Cl^-通透性的。一种是通过增强无脊椎动物外周神经递质γ-氨基丁酸(gama-aninobutyric acid，GABA)的释放；另一种是引起由谷氨酸控制的Cl-通道开放。哺乳动物外周神经传导介质为乙酰胆碱，GABA主要分布于中枢神经系统，在用治疗剂量驱杀哺乳动物体内外寄生虫时，由于血脑屏障的影响，伊维菌素进入其大脑的剂量极少，与线虫相比，欲影响哺乳动物神经功能所需要的药物浓度要高得多，因而只有当大量的伊维菌素进入哺乳动物的大脑时，才可能导致其中毒。此外，目前尚未在哺乳动物体内发现由谷氨酸控制的Cl-通道。伊维菌素对无脊椎动物有很强的选择性，因此，伊维菌素用作哺乳动物的抗体内外寄生虫药较安全。IVM对吸虫和绦虫无效，可能与吸虫和绦虫缺少GABA神经传导介质以及虫体内缺少受谷氨酸控制的Cl-通道有关。

IVM于1981年作为兽用驱虫药开始投放市场，至今已开发研制出一系列制剂，在阿维菌素家族中，其制剂最齐全，应用最广泛。按给药途径可分为两大类：一类是经胃肠道给药制剂，包括IVM预混剂、片剂、糊剂、胶囊剂、口服液和缓释巨丸剂等，二是非胃肠道给药制剂，包括注射剂、透皮剂和气雾剂等。按制剂的发展史及研究现状，又可分为传统剂型和缓释/控释制剂两大类。根据剂型配伍组方的不同，分为单一制剂和复方制剂。如为达到一次投药可防治多种疾病的目的，IVM的一些复方制剂如羊伊维菌素与羊四联疫苗混合制剂等也正在开发研制。

长效制剂(Prolonged-Release Medication)亦称延效制剂，是指在规定的环境中，通过适当的制剂方法，延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄的过程，从而达到延长药物作用目的的一类制剂。长效制剂需根据药物在体内过程及其有效时间来设计合适的剂型。在临床实际设计中以延缓药物释放和延缓药物吸收的办法较为简单可行。

目前，IVM预混剂、片剂、糊剂、胶囊、口服液、气雾剂、普通注射剂等这类传统制剂能有效地驱杀动物体内线虫和体外节肢动物，具有生产工艺较简单，价格相对便宜的特点，一度满足了畜牧业生产的需要。但大多数传统制剂其药物的释放均按一级动力学进行，血液中药物浓度起伏变化大，常出现“峰谷”现象，其血药浓度均有可能超出最低中毒浓度，且有效血药浓度维持时间短，往往需要多次重复给药才能达到有效治疗目的和减少副反应，增加了劳动成本；有的剂型重复给药对动物的刺激较大，应激反应明显，不利于动物的健康生长。因此畜牧业的发展客观上要求研制开发出优良的长效制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种依维菌素药物的长效注射液，以生产一种安全、经济、高效、毒副作用小的禽畜类常用抗生新药。

本发明又一目的在于提供一种制备过程简单、成本低廉的依维菌素长效注射液的制备方法。

本发明所采用的技术方案为：一种依维菌素长效注射液，其在于每100ml依维菌素长效注射液分别含有0.5g的依维菌素、7.5ml的无水乙醇和92.5ml的蓖麻油。

所述的依维菌素长效注射液为淡黄色、粘稠度较高的澄清油状液体；

上述的一种依维菌素长效注射液的制备方法，其在于包括以下步骤：

第一步，取7.5ml无水乙醇于干净带塞试管中，再取0.5g依维菌素原料药加入装有无水乙醇的试管中，盖上塞子，漩涡振荡1min，以保证依维菌素原料药完全溶解，得到一次混合液；

第二步，取92.5ml蓖麻油于干净烧杯中，将第一步制得的一次混合液加入其中，在烧杯上盖上平皿，室温磁力搅拌30min，保证一次混合液和蓖麻油完全混匀，得到二次混合液；

第三步，将第二步制备好的二次混合液用自动定量分注器分装安瓿瓶中，封口，于100℃流通蒸气灭菌30min，即得依维菌素长效注射液。