[发明专利]一种含孕二烯酮和/或雌激素的透皮吸收贴片

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含孕二烯酮和/或雌激素的透皮吸收贴片，本发明还公开了其制备方法。

背景技术

孕激素单独使用或是与雌激素联合使用，都显示了其可靠的避孕效果，是世界范围内使用最广泛的避孕方法之一。复方避孕药的避孕原理是所含的孕激素和雌激素具有以下的作用：抑制卵巢的发育成熟和排卵、改变子宫内膜的形态、改变宫颈粘液的性质和改变输卵管的正常蠕动。与第二代孕激素相比，第三代的孕二烯酮更接近于天然黄体酮，有更强的孕激素受体亲和力，几乎无雄激素作用，无雌激素活性，有抗雌激素作用；第三代复方避孕药不仅避孕效果可靠，控制周期好、月经间期的出血率较第二代的左炔诺孕酮(LNG)低，而且其他副反应发生率也低，对人体脂代谢没有不利影响，有报道证明其还可以升高高密度脂蛋白(HDL)，降低低密度脂蛋白(LDL)，并对皮肤有益，对母亲和婴儿均无影响，可逆性好，孕二烯酮和炔雌醇的配伍是目前剂量最小的复合避孕药，因此是比较理想的避孕药组合。目前市场上有孕二烯酮和炔雌醇的复方短效口服避孕药(femodene)，商品名为敏定偶。口服避孕药虽然是常规的方法，不过口服给药的血药浓度起伏大(即“峰谷”现象)会产生一些副作用；并且口服用药会因顺应性较差，而出现漏服现象，会发生突破性出血，同时也导致了用药期间的妊娠率。而透皮吸收制剂具有了众所周知的优点，最为显著的是贴片中的药物主要是以一(或零)级速率释放，这种给药方法可以避免用药期间的峰谷现象，从而避免一些由血药峰谷引起的副作用。

中国专利96195390.X公开了17-脱乙酰诺孕酯单独或是与雌激素联合用药用于避孕。该项专利中所用的孕激素属于第三代合成孕激素的代谢物，其所需剂量是该发明中所用孕激素的两倍，并且发明中没有提到孕二烯酮单独或与任何雌激素经皮给药的任何现有技术。中国专利96109379.X(US5788984)中公开了含有孕二烯酮和雌激素合用的透皮应用的药剂，其中提到涂抹在皮肤上的一些外用制剂，其药物释放时间不长。

发明内容

本发明公开了一种含雌激素和/或孕二烯酮的透皮吸收贴片，贴片可以几天内都保持药物的恒速释放，具有长效作用，从而很好地提高了使用人群的顺应性，保证避孕效果。本发明中的贴片在激素替代疗法(绝经期后的综合症，骨质疏松症和女性性功能紊乱症等)中也会起到很好的作用。同时因为孕二烯酮和雌激素的用药剂量低，两者的物理化学性质(如正辛醇/水分配系数，熔点及分子量)使其能以有效治疗剂量透过皮肤从而发挥作用。

另外，本发明优选采用两层到多层的贴片技术，保证药物在长时间内(长达7天内)的恒速释放。皮肤刺激性试验显示，本发明中所使用的材料对皮肤没有刺激性，且在长时间的使用下皮肤的耐受性好。本发明中所使用的制备方法条件温和，可以保护药物和载药材料的稳定性；并且本发明中的方法能保证小剂量药物贴片的均一性。贴片中药物的皮肤渗透性好，可以制备成面积较小的贴片(5-15cm²)，且所使用的载药材料少，可制备成薄的透明贴片，外观易被使用者接受。

本发明由以下技术方案实现：

本发明的透皮吸收贴片，它由背衬层、含药层和保护膜组成，含药层由下列组分及重量比组成：

药物        1份

载药材料    80～300份

促渗剂      5～100份

增塑剂      5～100份

其中药物选自孕二烯酮或雌激素，也可以是这两者的复方组合，当使用复方组合时药物由孕二烯酮和雌激素以重量比10∶1～1∶1组成。

上述各组分优选的重量比是：

药物        1份

载药材料    100～280份

促渗剂      10～90份

增塑剂      10～90份。

上述载药材料优选自压敏胶、亲水性聚合物、控释膜材中的一种或几种。载药材料更优选亲水性聚合物。

所述压敏胶优选自聚丙烯酸酯、聚硅氧烷、聚异丁烯或硅酮共聚物中的一种或几种。进一步优选聚丙烯酸酯压敏胶或聚异丁烯。

所述亲水性聚合物优选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸酯或聚丙烯酰胺中一种或几种，进一步优选聚乙烯醇(PVA)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的混合物。PVA优选标号为04-86、04-88、05-88或、17-88，最优选PVA17-88。PVP优选标号为K30的产品。产品PVA与PVP的重量优选比例为20∶1-1∶5。