[发明专利]一种包含1,3-二氧戊环结构的铂配合物及其合成方法和用途有效
申请号: | 200810019848.3 | 申请日: | 2008-03-18 |
公开(公告)号: | CN101245083A | 公开(公告)日: | 2008-08-20 |
发明(设计)人: | 王德才;潘勇;江建;欧阳平凯 | 申请(专利权)人: | 南京工业大学 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61K31/555;A61P35/00 |
代理公司: | 南京天华专利代理有限责任公司 | 代理人: | 徐冬涛;袁正英 |
地址: | 210009江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 包含 二氧 结构 配合 及其 合成 方法 用途 | ||
1、一种包含1,3-二氧戊环结构的铂配合物,其特征在于结构式为:
其中R为苯基或邻氟苯基,X为氯或共同形成丙二酸结构。
2、一种如权利要求1所述的铂配合物的合成方法,其具体步骤如下:
①将苯甲醛或邻氟苯甲醛与等摩尔的D-酒石酸二乙酯溶于正己烷中,加入催化剂,回流带水,反应2-4小时,加水后,分出正己烷层,干燥后蒸除正己烷得中间体2,3-氧-亚苄基-D-酒石酸二乙酯或2,3-氧-亚邻氟苄基-D-酒石酸二乙酯;
②将步骤①得到的产物溶于乙醇溶液中,搅拌下鼓入氨气,20-60℃反应3-6小时,停止反应,蒸除乙醇,粗品用二氯甲烷/石油醚重结晶得中间体(4R,5R)-4,5-双(甲酰胺)-2-苯基-1,3-二氧戊烷或(4R,5R)-4,5-双(甲酰胺)-2-邻氟苯基-1,3-二氧戊烷;
⑨将步骤②得到得产物加入到氢化铝锂的乙醚溶液中,回流反应20-50小时后,向反应液中加入水后分出乙醚层,蒸干乙醚后,经柱层析得纯品中间体(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-苯基-1,3-二氧戊环(GB-2-2)或(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-邻氟苯基-1,3-二氧戊环;
④将步骤③得到得产物滴加至氯亚铂酸钾水溶液中,20-50℃搅拌反应3-10小时得产物(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-苯基-1,3-二氧戊环二氯合铂或(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-邻氟苯基-1,3-二氧戊环二氯合铂;或者是将得产物(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-苯基-1,3-二氧戊环二氯合铂或(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-邻氟苯基-1,3-二氧戊环二氯合铂与等摩尔的丙二酸二银加入到水溶液中,60-100℃下闭光反应20-40小时后,过滤去除氯化银,母液浓缩后的初品,用水重结晶后的产物顺式-丙二酸根(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-苯基-1,3-二氧戊环合铂或顺式-丙二酸根(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-邻氟苯基-1,3-二氧戊环合铂。
3、根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于步骤①中所述的催化剂为硫酸氢钾;催化剂的加入量为苯甲醛或邻氟苯甲醛摩尔量的5%-10%。
4、根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于步骤③中氢化铝锂的用量为3-5倍步骤②得到的产物的摩尔量;步骤④中氯亚铂酸钾的用量与步骤③得到产物等摩尔量。
5、一种如权利要求1所述的化合物在制备治疗癌症药物中的应用。
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