[发明专利]一种花菁的合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种花菁的合成工艺。

背景技术

花菁最早是由日本Taiyo Yuden公司研制的一种有机功能材料，可以作为感光材料应用于光盘的制作，同时作为性能优良的荧光材料应用于生物医疗器材。由一偶合氮连接两个含氮杂环，且带有高特征的氟元素，作为新型荧光探针，花菁已成功应用于生物大分子的测定。近年来，国内外对花菁应用于医疗荧光探针的研究方面，已在DNA测定、肿瘤抗原体测定、SARS病毒快速检测荧光探针、蛋白质测定及农药残留检测仪等方面进行了研究。由于花菁的性能特性有其独特的优势，如何优化花菁的合成工艺，提高花菁产品特性以及降低花菁的生产成本成为当前研究的重点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种花菁的合成工艺，该工艺原料易得、工艺路线短、生产成本低。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种花菁的合成工艺，所述的花菁为1-苄基-2-[3-(1-苄基-1，3-二甲基-1，3-二氢-6，7-苯并吲哚-2-烯基)-丙烯基]-1，3-二甲基-6，7-苯并吲哚六氟磷酸盐，该合成工艺依次包括如下步骤：

(1)、由1-甲基乙酰乙酸乙酯和氯苄的烷基化反应合成中间体(1)

(2)、由所述中间体(1)脱酯制备中间体(2)

(3)、所述中间体(2)与萘肼盐酸盐反应合成中间体(3)

(4)、由中间体(3)与碘甲烷进行烷基化反应合成中间体(4)

(5)、中间体(4)与原甲酸三乙酯反应合成中间体(5)

(6)、由中间体(5)制备花菁

以上各步骤的化学反应均是在合成化学领域中公知并且可实施的条件下进行的。

在上述的步骤(5)中，控制反应时间1.5～2.5小时，更优选的反应时间为1.9～2.1小时。

步骤(6)中中间体(5)与六氟磷酸钾的反应是在甲醇溶剂中进行的。

由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有如下优点：

以1-甲基乙酰乙酸乙酯和氯苄为原料，经过烷基化反应后，再和萘肼盐酸盐反应至最后合成1-苄基-2-[3-(1-苄基-1，3-二甲基-1，3-二氢-6，7-苯并吲哚-2-烯基)-丙烯基]-1，3-二甲基-6，7-苯并吲哚六氟磷酸盐，该产品的纯度大于99.6％，作为一种花菁，该产品具有广泛的用途和良好的稳定性，该合成工艺原料易得、工艺路线短、生产成本低。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式进行说明：

按照本实施例的花菁合成工艺依次包括如下步骤：

1、合成中间体(1)

(1)、将10.1kg1-甲基乙酰乙酸乙酯及9kg苄氯加入到200L应釜中，真空吸入50kg DMF，加入23kg碳酸钾后开动搅拌形成反应体系，对反应体系进行蒸汽加热，同时开启回流水，维持反应体系温度于45～55℃，反应3小时，取样(加水和乙酸乙酯处理，取上层)GC检测，至原料含量小于等于3％时，结束反应；

(2)、向500L备用釜中加入250L水，将水加热到40～50℃后，将经过步骤(1)的溶液倒入备用釜中，开启搅拌。真空吸入45kg乙酸乙酯，搅拌15分钟，分液，上层有机相放至桶中待用；下层水相转至备用釜，真空吸入23kg乙酸乙酯，搅拌15分钟，分液，水层弃之，合并有机相。有机相转至备用釜，真空吸入约50kg食盐水(10％，40～50℃)，搅拌15分钟，分液，保留有机相；备用釜中继续吸入约50kg食盐水(10％，40～50℃)，搅拌15分钟，分液，保留有机相，然后将所述的有机相转移至100L蒸馏釜中，减压蒸馏得黄色液体13.4kg即为中间体(1)。

2、合成中间体(2)

(1)、向200L反应釜中加入中间体(1)13.4kg、10％氢氧化钾水溶液129.8kg，开启搅拌，通蒸汽加热，开启回流水，维持体系温度70～80℃4小时后，结束反应；

(2)、将上述反应釜中的溶液转移至500L反应釜中，开启搅拌和通蒸汽，维持溶液温度70～80℃，并向其中滴加34％的硫酸溶液38kg，滴加完毕后，在该温度下保温反应4小时后，结束反应；