[发明专利]1,2－二甲基－1,4,5,6－四氢嘧啶的合成方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶的合成方法，属化工技术领域。

二、背景技术

1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶为淡黄色至无色液体，其为驱虫药噻嘧啶、羟嘧啶的中间体；目前1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶的合成方法主要为：1、将N-甲基丙二胺与开链的亚胺酸酯或脒反应合成1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶，但其反应副产物多，收率低于70％；2、将N-甲基丙二胺和对甲苯磺酸与氰羧酸在210℃反应合成1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶，该合成方法的反应温度高，不能应用到工业生产中。

而美国专利US4001232介绍用N-甲基丙二胺与乙酰乙酸乙酯反应合成1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶，但其反应收率也只在75％～85％。

三、技术内容

针对上述缺点，本发明的目的在于提供一种反应收率高的1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶的合成方法。

本发明的技术内容为：一种1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶的合成方法，其步骤如下：

(1)、将乙酰乙酸乙酯搅拌溶解到甲苯中，乙酰乙酸乙酯和甲苯的重量比为1∶1～1.5；再滴加N-甲基丙二胺并控制反应温度25～30℃，N-甲基丙二胺的加入量为乙酰乙酸乙酯重量的0.6～0.8倍；在N-甲基丙二胺滴加完毕后，将反应溶液保温2～6个小时，再对反应溶液进行减压脱水，减压脱水的温度为45～50℃，压力为2.0～3.5KPa；

(2)、在上述脱水后的反应溶液中加入催化剂，再升温至130～140℃，并保温1～3小时；催化剂为三氯化铝、氯化锌、氯化铜或三氯化铁，其加入量为乙酰乙酸乙酯重量的0.02-0.20倍；

(3)、将步骤(2)制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酰乙酸乙酯，再将反应溶液降温至50～60℃；

(4)、将步骤(3)中降温后的反应溶液进行降压蒸馏即得成品。

在上述1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶的合成方法中，在步骤(1)中对反应溶液进行减压脱水后，再减压回收溶液中的甲苯，以使该甲苯再回收利用，压力为2.0～3.5KPa。

本发明以乙酰乙酸乙酯与N-甲基丙二胺为原料合成1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶，在滴加N-甲基丙二胺时，反应过程中放热，通过控制滴加速度而中控N-甲基丙二胺的含量，以确保反应的完成；再控制减压脱水的温度为45～50℃，确保反应单一，后续反应在该温度不反应；脱水完毕后加入催化剂，确保成环反应快速进行，反应产生大量的乙酸乙酯，再在130～140℃保温，确保生成的乙酸乙酯全部收集。

本发明的反应式如下：

本发明与现有技术相比所具有的优点是：反应简单，无苛刻条件，收率高为90％以上，三废少、易于工业化生产且工业化生产稳定。

四、具体实施

下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。

实施例1、

(1)、将496g乙酰乙酸乙酯、400g甲苯投入反应瓶，搅拌溶解，再将243gN-甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反应釜，控制反应温度25～30℃，滴毕保温3h，中控GC测定N-甲基丙二胺≤0.5重量％，控制减压温度50℃，压力2.5KPa，减压分水，中控测定水分≤0.5％，减压回收375g甲苯，压力2.5KPa；

(2)、向上述脱水后的反应溶液中加进催化剂18g，催化剂为氯化锌，再将反应溶液升温至135℃并保温2小时，

(3)、将步骤(2)制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酸乙酯235g，再将反应溶液降温至55℃，

(4)、将步骤(3)中降温后的反应溶液转移至蒸馏釜，减压蒸馏，收集20mmHg/110～112℃的1，2-二甲基-1，4，5，6-四氢嘧啶296g，其为无色透明液体，收率96％。

例2、将496g乙酰乙酸乙酯、400g甲苯投入反应瓶，搅拌溶解，再将243gN-甲基丙二胺抽入滴加瓶中，滴入反应釜，控制反应温度25～30℃，滴毕保温3h，中控GC测定N-甲基丙二胺≤0.5重量％，控制减压温度50℃，减压分水，压力2.5KPa，中控测定水分≤0.5％，减压回收375g甲苯，压力2.5KPa；

(2)、向上述脱水后的反应溶液中加进催化剂18g，催化剂为氯化镍，再将反应溶液升温至135℃并保温2小时，

(3)、将步骤(2)制得的反应溶液进行蒸馏，馏出乙酸乙酯238，再将反应溶液降温至55℃，