[发明专利]一种载药隐形眼镜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种载药隐形眼镜及其制备方法，其特征是通过紫外光或热引发固化得到，通过药液的浸泡得到载药隐形眼镜。具体的说，在本发明中把单取代环糊精分子引入隐形眼镜材料中，利用环糊精分子可以和药物分子之间形成包合物的特性，增加载药量，控制药物的释放速度。特别适用于亲脂性药物，具有强烈的眼部刺激性的药物以及稳定性差的药物的眼部给药，用于治疗青光眼等眼部疾病。

背景技术

目前软性隐形眼镜主要分为亲水性隐形眼镜和高透氧隐形眼镜。亲水性隐形眼镜主要是以聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯(PHEMA)作为本体材料，为了提高材料的含水量，改善材料的性能，在PHEMA材料中引入N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)或甲基丙烯酸等亲水性单体。高透氧隐形眼镜材料为硅水凝胶材料，其具有高的透氧系数，适合于连续佩戴.

环糊精是一类由葡萄糖分子连结而成的环状低聚糖化合物，具有中空的亲脂性空穴，分子表面有多个羟基。目前环糊精聚合物的研究主要集中在三个方向：1)是环糊精与其他试剂进行缩聚反应合成环糊精聚合物；2)环糊精分子中引入不饱和键，制备成可聚合的乙烯基单体，然后再引发形成均聚或与其他单体共聚制备环糊精聚合物；3)环糊精固载在高分子骨架上。

由于环糊精分子中含有大量的羟基，所以关于乙烯基环糊精单体的相关报道较少，特别是单取代的乙烯基环糊精单体的研究很少。具有代表性的单取代的乙烯基环糊精单体主要有以下合成路线：

Harada A等人(Harada，Furue M，Nozakum S.Cyclodextrin-containingpolymers.1.Preparation of polymers.Macromolecules，1976，9：701-704)早在1976年报道了一种单取代乙烯基环糊精单体的制备方法，他首先用间硝基苯酚把丙烯酰氯酯化，然后利用间硝基苯酚与环糊精形成包合物而发生酯交换反应，成功地合成出单取代乙烯基环糊精单体.刘郁杨等(Synthesis andCharacterization of β-Cyclodextrin Based Functional Monomers and itsCopolymers with N-isopropylacrylamide.Macromol.Biosci.2003，3，715-719.)利用同样的原理，经过三步反应也合成了单取代乙烯基环糊精单体.

Dirk vetter等在专利US005488102A中公开了用双端位乙烯基的二酯与环糊精进行反应，成功制备了两种酯键连接的单取代乙烯基环糊精单体.Stephenhannessian等在专利US005959089A中公开了烯丙基醚单取代的环糊精单体，同样对化合物进行了保护。

目前有相关文献报道把环糊精衍生物引入隐形眼镜材料中。

专利US005391592A对环糊精的羟基部分衍生为不饱和双键，然后利用硅氢键与双键的加成反应，把环糊精分子引入到硅橡胶材料中，作为隐形眼镜材料。利用环糊精分子中多羟基的亲水性，来增加材料的亲水性.

专利WO96/13511公开了在隐形眼镜材料中聚合入环糊精等碳水化合物，但是这个专利中制备的不饱和环糊精衍生物为含有两个或多于两个的可聚合的不饱和基团，以其作为交联剂使用。

日本专利JP3475252用环糊精和PEG制备了线性环糊精聚合物.专利EP1852454A1在此线性聚合物的基础上引入了丙烯酸基团，得到可光固化的环糊精大分子单体，来制备水凝胶材料。

环糊精在眼部给药系统中的应用始于20世纪90年代。环糊精分子可以和多种药物形成包合从而改变药物的理化性质，如增加脂溶性药物的溶解度和稳定性、提高药物的生物利用度、减少刺激性等，因此，环糊精在眼部给药系统的应用日益受到人们的重视，目前已经广泛用作药物辅料.在眼科用药中多使用水溶解性高的羟丙基β-环糊精。

目前环糊精在眼科用药中的应用多是制备滴眼液，如US2007149480-A1，WO2007012974-A2，US2006258617-A1等，把环糊精分子(一般为水中溶解度更大的羟丙基β-环糊精)作为辅料加入到滴眼液中.利用环糊精的包合性质来改善药物的理化性质，或改善剂型缺点.其中涉及的眼科用药物有多种，如：乙酰唑胺，匹罗卡品，环孢素，地塞米松，地匹福林，前列腺素等。