[发明专利]兰索拉唑钠

说明书

技术领域

本发明兰索拉唑钠涉及的是一种B晶型兰索拉唑钠及其制备方法、应用。

背景技术

取代的2-(2-吡啶甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑衍生物是公知的胃质子泵抑制剂。这些苯并咪唑衍生物包括兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等。它们具有相同的抑制胃酸分泌的功能，因此通常用作抗溃疡剂。

兰索拉唑(lansoprazole)化学名为2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑]，结构式为：

兰索拉唑最早由日本武田公司开发上市，临床主要应用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、幽门螺杆菌(Hp)感染及返流性食管炎、胃泌素瘤等疾病的治疗。

兰索拉唑由于在水中几乎不溶解，给制剂生产带来了一定的困难。专利CN1660092、CN1683367、CN1810245等通过将兰索拉唑制成兰索拉唑钠盐从而提高了兰索拉唑在水中的溶解度，给制剂生产尤其是冻干制剂生产带来了一定的便利。根据CN1683367、CN1810245中披露的实施例所制备的兰索拉唑钠有相类似的X射线衍射图，其在2θ角为约5.66，14.18，16.84，17.48，18.56，22.26，23.44，24.90，25.64，25.86，27.72，30.22度处具有特征峰，将其称为A晶型。

专利CN1683367披露A晶型兰索拉唑钠在稳定性研究过程中60℃条件下放置10天有关物质从0.10％变为0.46％，含量从99.88降为99.35％。进一步研究显示A晶型兰索拉唑钠在0天有关物质最大单个杂质为0.05％，在60℃条件下放置10天后有关物质最大单个杂质升高为0.41％，这已经接近中国国家标准规定的最大单个杂质不得过0.5％的标准，超过了美国标准(USP30-NF25)中规定的已知单个杂质0.4％的规定。另外按CN1683367披露的技术制备的A晶型兰索拉钠固体颗粒较大，难以通过普通的方法(碾钵等)碾碎，需通过机械设备比如万能粉碎机才能得到颗粒均匀的兰索拉唑钠，但使用粉碎机粉碎会放出一定的热量，尤其在生产量较大时，设备产生的热量会使兰索拉唑钠造成一定的破坏产生杂质，对产品质量造成了影响。

发明内容

本发明的目的是针对上述不足之处，提供一种兰索拉唑钠及其制备方法、应用。所述的兰索拉唑钠为B晶型，与A晶型兰索拉唑钠比较是有优势的，如B晶型兰索拉唑钠轮廓分明、晶型稳定，进一步的稳定性研究发现较A晶型稳定，尤其是有关物质最大单个杂质较A晶型小得多(见表1、表2)。另外按B晶型兰索拉唑钠的制备方法制备的B晶型兰索拉唑钠基本上是非吸湿性的，析晶分离的颗粒均匀，不易结块。

本发明另一目的在于B晶型兰索拉唑钠在制备治疗胃肠疾病药物制剂中的应用。

兰索拉唑钠是采取以下方案实现的：

一种兰索拉唑钠，其特征在于兰索拉唑钠为B晶型，其X射线衍射图在2θ角为5.20，13.82，15.66，16.78，19.30，20.12，20.56，21.00，25.96，28.70，30.4度处有特征峰。

一种兰索拉唑钠的制备方法，包括如下步骤：

(a)将A晶型的兰索拉唑钠用0.5～5倍重量的水溶解，加入丙酮搅拌均匀，再加入乙醚使溶液析晶，加入丙酮的量为水溶液体积的1～10倍，加入乙醚的量为丙酮体积的0.5～5倍，析晶的温度为-10～30℃；

(b)分离上述工序的析晶液，真空干燥得B晶型兰索拉唑钠，干燥温度为20～60℃。

所述的兰索拉唑钠A晶型兰索拉唑钠X射线衍射图在2θ角为5.66，14.18，16.84，17.48，18.56，22.26，23.44，24.90，25.64，25.86，27.72，30.22度有特征峰。

所述的兰索拉唑钠的制备方法中：将A晶型的兰索拉唑钠优选用1～3倍重量的水溶解；加入丙酮的量优选为水溶液体积的4～6倍；加入乙醚的量优选为丙酮体积的1～3倍；析晶的温度优选为0～10℃；干燥的温度优选为35～50℃。

B晶型兰索拉唑钠与A晶型兰索拉唑钠比较是显示出有利的性质，如轮廓分明、稳定的晶型，进一步的稳定性研究发现较A晶型稳定，尤其是有关物质最大单个杂质较A晶型小得多(见表1、表2)。另外按一种制备B晶型兰索拉唑钠的方法制备的B晶型兰索拉唑钠基本上是非吸湿性的，析晶分离的颗粒均匀，不易结块，因此可以在工业加工，如制药工艺中以固定量装料，相反的，A晶型兰索拉唑钠必须以最新的兰索拉唑钠分析结果或间接地从其水含量的最新分析结果计算投料量。