[发明专利]促进伤口愈合的白芨多糖水凝胶的制备及其应用

说明书

一、技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一类医用外科愈伤的多糖类水凝胶及其制备方法。

二、背景技术

治疗皮肤创伤的基本目标是加快创面的愈合速度，预防细菌感染，减轻出血、炎症反应、伤口感染甚至溃疡带给患者的痛苦，防止创伤对生理机能的负面影响，以及愈后伤口尽可能美观。皮肤创伤愈合事件分为凝血期，炎症期，细胞增殖期以及组织重塑期，是一个牵涉到凝血、炎症、血管重塑、上皮细胞增殖迁移以及组织重塑等等诸多因素的复杂过程，愈伤的结果也是由这许多因素之间的平衡所决定的【Mehrdad Kokabi，Mohammad Sirousazar，Zuhair Muhammad Hassan.PVA-clay nanocomposite hydrogels for wound dressing.European PolymerJournal，2007，43：773-781】。

在临床上，常用医用敷料覆盖在创伤表面促进愈合。医用敷料分为传统惰性敷料、双相作用性敷料以及生物活性敷料三大类。传统惰性敷料包括合成纤维纱布，塑料膜性不粘纱布和湿润性不粘纱布，属于早期的愈伤敷料产品，仅仅具有吸收分泌物以及覆盖和支持伤口的作用，虽然制作简单，价格便宜，可重复使用，但是存在着无法保持创面湿润，换药时易损伤新生组织并且引起疼痛，对创面愈合无明显促进作用等等缺点。双相作用性敷料包括半通透性膜，多氨基甲酸乙酯泡沫以及明胶类水凝胶敷料。这些敷料具有更强的吸收创面中、高度渗液的功能，并且相较于传统惰性敷料，其保湿功能更好，优势在于可以用来造成促进伤口愈合的局部生理性湿润环境，但是，敷料本身并不具有促进伤口愈合的功能【Sedlarik KM，Vacik J，Wichterle O.Modern dressings-hydrogels.RozhlChir，1995，74：3-7】。后来随着科技的进步，新型敷料被寄予具有生物功能的厚望。理想的新型愈伤敷料必须具备以下特性：(1)维持创面生理性湿润，防止伤口干燥，(2)保护创面不受二次感染，(3)吸收创面分泌物，(4)减少创伤表面坏疽的面积，(5)刺激生长因子，(6)材料具有弹性，(7)良好的生物相容性【PurnaSai K.，Mary Babu.Collagen based dressings-a review.Burns，2000，26：54-62】。于是生物活性敷料应运而生。

近年来，新型生物活性敷料以藻酸盐类敷料，胶原类敷料和聚合类水胶体敷料为主。藻酸盐类敷料具有止血功能，具有良好的防水性和防感染作用，但是，干燥或者硬痂类创面不宜使用【Kneafsey B，Oshanghnessy M，Condon KC.Theuse of calcium alginate dressing in deep hand burns.Burns.1996，22：40-43】。胶原类敷料具有促进血小板在创面聚集与黏附，以及作为细胞外基质促进创面与正常组织之间形成桥联的功能，应用较为广泛。而聚合物水胶体属于吸收高度分泌液的敷料，吸收渗液量可达到自身质量的12倍以上，并且生物相容性好，但是生物学功能不显著。

白芨[Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.]，又名双肾草、紫兰、凉姜，是兰科白芨属，多年生草本植物，其块茎具有收敛止血、清热利湿、消肿生肌的功效【凌一揆中药学，北京：科学技术文献出版社.2003第5版.】。近年来，本实验室通过离子交换层析与凝胶过滤层析得到白芨多糖提取物纯品(BSP)【孙剑涛，张峻峰，王春明，罗熠专利号：CN200410065732.5】。该纯品细胞水平实验表明，具有促进血管内皮生长因子(VEGF)表达和促进血管内皮细胞增殖的功能【Chunming Wang，Jiantao Sun，Junfeng Zhang，etal. A polysaccharideisolated from the medicinal herb Bletilla striata induces endothelialcells prolife

三、发明内容

本发明所要解决的技术问题是公开一类医用多糖类水凝胶，它包含醛基化的白芨多糖和去离子纯水，交联剂是适量多胺类化合物，包括己二胺、壳聚糖和多聚赖氨酸。

本发明涉及白芨水凝胶的制备方法。

本发明还涉及白芨水凝胶在皮肤创伤愈合中的应用。