[发明专利]金银花水提物在制备改善胰岛素抵抗药物中的应用

说明书

一、技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及制备改善胰岛素抵抗，治疗胰岛素抵抗综合症的药物。

二、背景技术

胰岛素抵抗是由于胰岛素的作用器官(靶器官)--主要是骨骼肌、脂肪组织及肝脏对胰岛素的敏感性及反应性降低或丧失，因而正常量的胰岛素产生低于正常的生理效应，或者说要达到正常生理效应需要高于正常量的胰岛素。出现胰岛素抵抗时，为保证体内血糖达到正常水平，人体正常的胰岛B细胞往往要分泌更多的胰岛素，来弥补单位数量胰岛素降糖能力的不足，从而保证血糖水平正常。久而久之，B细胞功能受损，则胰岛素的分泌代偿能力下降，就会出现糖耐量低减，甚至2型糖尿病。

随着对胰岛素抵抗研究的不断深入，人们逐渐认识到胰岛素抵抗不但能够导致糖尿病，而且也是发生糖尿病各种并发症的病理基础。有研究表明，严格控制血糖可以显著的降低眼睛、神经、肾脏并发症的发生率，但不能阻碍并发症的发生和发展，尤其是心脑血管并发症。胰岛素抵抗不但是糖尿病的重要发病机制，还与一些代谢疾病有关，这些疾病包括：中心性肥胖、糖代谢异常、2型糖尿病、脂代谢紊乱(高甘油三酯血症和/或高密度脂蛋白降低)、高血压、微量白蛋白尿、冠心病等，胰岛素抵抗是这些疾病的共同发病基础。人们把这些以胰岛素抵抗为基础的各种疾病的总和，称为胰岛素抵抗综合征。因而针对纠正胰岛素的抵抗有着重要意义。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1(peroxisome proliferators-activatedreceptor-γcoactivator-1，PGC-1)是近年来倍受关注的辅激活因子.研究表明，PGC-1参与适应性产热调节、肝糖异生、脂肪酸β氧化等代谢调节。生理状态下，PGC-1α与GR和HNF4α结合促进肝糖异生，以维持空腹或长期禁食状态下的血糖稳定。病理状态下肝脏PGC-1α表达异常增高，激活糖异生关键酶(PEPCK，G6Pase，FBPase)。使肝糖输出增加，空腹血糖升高，在肝脏胰岛素抵抗的形成中发挥了重要作用。PGC-1α是肝糖异生的主要调节者并且是胰岛素-环腺苷一磷酸轴的关键靶点。相反的，胰岛素抑制肝糖异生。肝脏中胰岛素通过PI3K/PKB/FKHR调节通路负调节PGC-1α表达.

金银花为忍冬科，忍冬属植物忍冬及同属植物红腺忍冬，山银花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花，味甘，性寒。金银花是中医中治疗消渴症(糖尿病)药方中的一味药.研究表明金银花单味中药及有效成分有降低血糖的作用。目前金银花降低血糖的分子机制尚不明确。

中医理论强调“阴阳调和”，认为疾病是由于寒热失调所引起的，这些理论体系过于抽象，缺少现代分子生物学研究支持。因此，我们运用分子生物学手段探讨金银花提取物下调肝脏中的PGC-1α，从而抑制糖异生，降低血糖，改善胰岛素抵抗的作用机制，为糖尿病的治疗提供新的药物研制。

三、发明内容

本发明需要解决的问题是利用金银花水提取物，制备改善胰岛素抵抗，降低血糖，治疗胰岛素综合征的药物。

本发明的技术解决方案：

1.本发明所述改善胰岛素抵抗，降低血糖的药物为金银花水溶性提取物，其主要成分包括挥发油(芳樟醇、双花醇)等，有机酸(绿原酸、异绿原酸、咖啡酸、棕榈酸等)，黄酮类、皂苷类等。

2.金银花水提取物的制备过程：将金银花按每克金银花加入20-25毫升水，文火煎煮20分钟，药液冷却至室温，将水煎液蒸馏冻干处理，后将冻干粉溶于蒸馏水中，密闭保存于4℃。

3.金银花提取物在制备改善胰岛素抵抗，降低血糖治疗胰岛素抵抗综合症药中的应用。金银花水提取物刺激ob/ob鼠肝脏PGC-1α的表达：按50g/kg体重灌胃11～13周龄ob/ob鼠，连续灌胃五天，第六天予ITT实验，第七天测血糖、采取小鼠眼内眦静脉血测胰岛素，处死小鼠分离肝脏。同时以生理盐水灌胃作为对照。实验结果提示用金银花提取物灌胃小鼠，能显著降低ob/ob鼠肝中PGC-1α的表达。灌胃第五天小鼠血糖较对照组明显降低，胰岛素耐量实验显示胰岛素抵抗改善。