[发明专利]2’,4’－二羟基－6’－甲氧基－3’,5’－二甲基查耳酮作为PPARγ激动剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及2’，4’-二羟基-6’-甲氧基-3’，5’-二甲基查耳酮作为过氧化物酶体增长因子活化受体-γ(PPARγ)激动剂的应用。

背景技术

过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activatedreceptor，PPAR)是一类由配体激活的核转录因子，属于核受体超家族成员。PPARγ是PPAR的一种亚型，主要存在于在脂肪组织中。PPARγ与配体结合而被激活后，能与维甲酸类受体X(retinoid X receptor，RXR)形成异二聚体，作用于靶基因上游的PPAR反应元件(PPAR-responsive element，PPRE)，从而调节目的基因的转录，这些基因直接或间接参与许多病理和生理过程，如能量平衡、细胞分化、糖脂代谢、改善胰岛素抵抗等。因此，以PPARγ为靶点的药物是当前糖尿病药物开发的热点。噻唑烷二酮(TZD)类药物，如罗格列酮和吡格列酮等，是目前以PPARγ为靶点的治疗2型糖尿病的代表药物，但是这些药物在临床应用上会通常带来体重增加、浮肿、增加充血性心力衰竭的机率等不良后果。因此，近年来2型糖尿病的药物研究都集中在寻求具有相似疗效而毒副作用更小的PPARγ配体上，其中，从天然产物来源的化合物中寻求PPARγ配体就是一种很好的途径。

2’，4’-二羟基-6’-甲氧基-3’，5’-二甲基查耳酮(2’，4’-dihydroxy-6’-methoxy-3’，5’-dimethylchalcone，DMC)是桃金娘科植物水翁Cleistocalyx operculatus(Roxb.)Merr.et Perry的干燥花蕾提取物的成分之一。分子式为C₁₈H₁₈O₄，其结构通式为：

之前的研究结果表明2’，4’-二羟基-6’-甲氧基-3’，5’-二甲基查耳酮具有抗肿瘤和抗氧化的活性，能够抑制ATP酶以及阻断血管内皮生长因子受体的信号通路。专利号为200510023242.3的中国专利则公开了2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮作为肿瘤多药耐药性逆转剂的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2’，4’-二羟基-6’-甲氧基-3’，5’-二甲基查耳酮的一种新用途，即技术方案为：2’，4’-二羟基-6’-甲氧基-3’，5’-二甲基查耳酮作为PPARγ激动剂的应用。

特别地，2’，4’-二羟基-6’-甲氧基-3’，5’-二甲基查耳酮在制备预防和治疗由PPARγ介导引起的2型糖尿病的药物中的应用。

2’，4’-二羟基-6’-甲氧基-3’，5’-二甲基查耳酮在制备预防和治疗由PPARγ介导引起的肥胖症的药物中的应用。

2’，4’-二羟基-6’-甲氧基-3’，5’-二甲基查耳酮在制备预防和治疗由PPARγ介导引起的高脂血症的药物中的应用。

经大量试验研究发现，2’，4’-二羟基-6’-甲氧基-3’，5’-二甲基查耳酮具有PPARγ的配体结合活性，能够促进3T3-L1前脂肪细胞的分化，显著提高3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的摄取能力。该化合物作为PPARγ的激动剂的应用，为临床预防和治疗2型糖尿病、高脂血症、肥胖症提供一种新的药物。

附图说明

图1是通过GAL4嵌合体报告基因试验分析DMC的PPARγ配体结合活性的示意图；

图2是DMC对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响的示意图；

图3是DMC对3T3-L1前脂肪细胞的分化的影响的示意图。

具体实施方式

下述实施例中，所用的试验材料及其来源包括：