[发明专利]一种环五肽及其合成方法

权利要求书

1、一种环五肽，其特征在于该环五肽的分子式为C₃₂H₅₉N₅O₅，结构式如式(I)所示。

2、权利要求1所述环五肽的合成方法，其特征在于该方法是以叔丁基氧羰基亮氨酸和N-甲基亮氨酸苄酯盐酸盐为原料，经缩合分别得到保护二肽和保护三肽，再将二肽和三肽分别脱除一端保护基，缩合得到保护的线型五肽，该线型五肽再分别脱除两端保护基，经环合试剂关环即得环五肽。

3、根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于该方法的具体步骤如下：

(1)将叔丁基氧羰基亮氨酸与N-甲基亮氨酸苄酯进行缩合反应，得到产物Boc-Leu-N-Me-Leu-OBzl，其中：Boc为叔丁基氧羰基，Leu为亮氨酸，Me为甲基，Bzl为苄基；

(2)将Boc-Leu-N-Me-Leu-OBzl脱除保护基叔丁基氧羰基，与叔丁基氧羰基亮氨酸进行缩合反应，得到产物Boc-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl；

(3)将Boc-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl脱除保护基叔丁基氧羰基得H-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl，将Boc-Leu-N-Me-Leu-OBzl脱除保护基苄基得Boc-Leu-N-Me-Leu-OH，然后将H-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl和Boc-Leu-N-Me-Leu-OH进行缩合反应，得到产物Boc-Leu-N-Me-Leu-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl；

(4)将Boc-Leu-N-Me-Leu-Leu-Leu-N-Me-Leu-OBzl两端脱除保护基，在环合试剂作用下发生成环反应，即得环五肽。

4、根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于所述步骤(1)、(2)和(3)中，缩合反应的缩合试剂为二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑。

5、根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于所述步骤(4)中，环合试剂为入2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1，2，3-苯并三嗪-4-酮、O-(7-偶氮苯并三氮唑-1-氧)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、二异丙基乙胺。

6、根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于该方法选择在两个N-Me的邻位关环。

7、根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于所述步骤(2)、(3)和(4)中，脱除保护基叔丁基氧羰基是用三氟乙酸和二氯甲烷的混合液，其中，三氟乙酸和二氯甲烷的体积比为1∶4。

8、根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于所述步骤(3)和(4)中，脱除保护基苄基是用10％钯碳氢解。