[发明专利]一种新的复方头孢噻肟钠他唑巴坦钠的检测方法

说明书

发明背景：

头孢噻肟钠(cefotaxime sodium，CTX)是1977年德国赫司特公司研制开发的第 一个三代头孢菌素，用于治疗多种革兰氏阳性菌和阴性菌所致的感染性疾病，具有抗 菌谱广，抗菌活性强，组织分布少，低毒等特点。该产品上市近30年，在全世界多 个国家与地区使用，受到广泛好评，至今仍是临床一线用药。

由于大量和广泛的临床应用，甚至近年来滥用的出现，临床上产生了耐头孢噻肟 的耐药菌。这类耐药菌大多数是通过产β-内酰胺酶降解头孢噻肟起作用的，这样降 低了头孢噻肟钠的抗菌活性。针对这种情况开发的β-内酰胺酶抑制剂与抗生素合用 后可有效抑制细菌的耐药性，恢复抗生素的活性，因此，采用“抗生素+β-内酰胺酶 抑制剂”的复方组合能有效地抑制了产酶菌的耐药问题。由这种思路开发的复方制剂 如“阿莫西林克拉维酸”、“头孢哌酮钠舒巴坦钠”、“哌拉西林钠舒巴坦钠”等在临床 上获得了很大的成功。从制剂的角度来看，因为头孢噻肟钠含有一定水分，而他唑巴 坦钠遇水降解，不稳定，如果简单的将两者混合到一起，则无法解决产品的稳定性问 题，须在制剂工艺上解决产品的稳定性问题。同时由于之前没有复方制剂，均是单一 成分做检测，两者混合后的复方检验需要建立新的检测方法，这样的检测方法不仅要 求能够检测出复方中单一成分的含量和有关杂质，同时，这一检测方法对单一成分的 测定还不能受到另一成分的影响，而且能够达到专属灵敏、简便操作等要求，并能够 在制剂工厂以及各地检测机构或医院对产品质量进行检查，针对这样的要求我们建立 了一个新的检测复方头孢噻肟钠他唑巴坦钠的方法。

发明内容：

我们采用在工厂、药品检验所、医院等常见的高效液相色谱法(HPLC)通过优化 流动相、流速、检测波长等指标，建立了一种新的检测方法，这种方法可以检测复方 头孢噻肟钠他唑巴坦钠中两种单一成分的含量和有关物质，而不会出现两种成分相互 影响与干扰，该方法简便易行、操作步骤少，方法专属性强、灵敏度高、线性范围大、 重复性好等，可用于复方的制剂和原料的常规检测。

专利实例：

实施例一、复方原料与制剂的初步检测

实验采用“注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠”，比例为6∶1，规格为1.0g，因其他 配比和规格在制剂上简单的装量变化，其原料来源、制备工艺均无显著差异。故用该 配比、规格样品进行研究。

试验样品为白色、类白色或微黄白色粉末，进行以下各种试验。

1、鉴别试验：

两种组分他唑巴坦和头孢噻肟均以钠盐形式存在，灼烧时应呈现钠盐的火焰反应。 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品，在无色的火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。

两种组分他唑巴坦钠和头孢噻肟钠极性不同，可通过HPLC法进行分离，并用对照 品进行对照鉴别。取本品和他唑巴坦和头孢噻肟的标准品，分别用流动相制成每1ml 含0.48mg头孢噻肟钠和0.08mg他唑巴坦钠的溶液，按照本专利以下描述的含量测定 项下高效液相色谱法试验，结果供试品峰与对照品峰一致。(试验方法见实施例二、 三)

2、检测试验

试验样品酸度检查：取试验样品加注射用水制成每1ml中含头孢噻肟0.1g的溶 液，用酸度计测定，结果试验样品的pH在4.5-6.5之间，为合格产品。

试验样品溶液澄清度检查：取试验样品5瓶，分别加水制成每1ml中约含本品 0.1g的溶液，与1号浊度标准液进行比较，检查澄清度。结果试验样品为澄明液体， 未超过1号浊度标准液，澄清度符合相关规定，为合格样品。

试验样品溶液颜色检查：取试验样品5瓶，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中， 加水稀释至10ml，与黄色色调标准比色液比较。结果试验样品为澄明液体，溶液颜色 未超过黄色或黄绿色9号标准比色液，符合相关规定，为合格样品。

试验样品水分检查，取试验样品1g，按水分检测法测定，结果试验样品水分含量 均在3％左右符合标准，为合格样品。

由于该制剂是由无菌原料直接分装的，所以，原料与制剂的成分、含量上完全一 样，没有差别。采用本专利的检测方法对原料进行的检测，得到与制剂相同的结果。

实施例二、复方原料与制剂的分析和质量控制方法

为控制产品的质量，必须对产品中的有可能出现的杂质进行分析研究。之前由于 没有将两个物质混合在一起使用的经验，所以现有的资料也只有对单一头孢噻肟钠 (或他唑巴坦钠)中有关杂质的检验方法。