[发明专利]一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯 乙酸的方法。

背景技术

对甲氧基苯乙酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和染料 等方面。例如：以对甲氧基苯乙酸为原料合成具有抗骨质疏松活性的喹啉酮 类衍生物(Acta Pharmaceutica Sinica，1995，30(10)：792-795)；对甲氧基苯 乙酸是合成α、β-二芳基取代丙烯酸的重要原料，α、β-二芳基取代丙烯 酸既具有抗缺氧症和避孕的活性，同时又是合成具有抗肿瘤、抗真菌及抗细 菌作用的菲并联啶类生物碱重要中间体(化学试剂，2006，28(7)：441)； 以对甲氧基苯乙酸为原料合成新一代抗抑郁药文拉法新(venlafaxine)(浙江 大学学报(医学版)，2004，33(1)：77)。

目前对甲氧基苯乙酸的制备方法主要有以下几种：(1)氰化法：以对甲 氧基苯甲醛为原料与氰化物反应后生成氰醇，再经水解、还原得到对甲氧基 苯乙酸；但这种方法使用剧毒原料氰化物，严重污染环境。(2)苄氰水解法： 苄氰水解法是苯乙酸的传统生产方法，即在常温常压下，氰化钠和氯苄生成 苯乙腈，再经酸性水解或碱性水解得到苯乙酸；但这种方法反应收率低，而 且氰化钠是剧毒物，对操作人员和环境的危害很大。(3)格氏试剂法：以对 甲氧基取代的氯苄和金属镁为原料与二氧化碳反应得到对甲氧基苯乙酸；但 这种方法反应条件苛刻，难以工业化。(4)羰基合成法：以甲氧基取代氯苄 为原料在羰基化催化剂作用下，在较低压力(＜1.5Mpa)及温和温度下，在 氢氧化钠及有机溶剂两相体系中以一氧化碳进行羰基化反应，生成苯乙酸 钠，在酸性条件下被酸化成苯乙酸；但这种方法催化剂价格昂贵，易中毒失 活且难以制备和回收，而且一氧化碳毒性较大。(5)苯乙酰胺水解法：以甲 氧基取代苯乙烯为原料，经与氨水硫磺反应生成相应的苯乙酰胺，再经水解 生成甲氧基取代苯乙酸；但这种方法的副产物2-苯乙硫醇味奇臭，污染环 境，而且反应需加压进行，限制了该方法的应用。(6)苯乙酮重排法：由对 甲氧基苯乙酮为原料，将乙醇、硫磺及六水哌嗪加入反应锅中回流4小时， 然后蒸出乙醇，将所得硫化哌嗪与对甲氧基苯乙酮在135～140℃进行重排 反应后加氢氧化钠水解，再以盐酸酸化得对甲氧基苯乙酸；但这种方法的副 产物硫化氢奇臭，污染环境。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种原料可再生、 环境友好、成本低、工艺简单、收率高的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸 的方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸(式1)的方法，包括下述步骤：

(1)将天然茴香脑(式2)氧化，然后经分离纯化处理，得到对甲氧 基苯甲醛(式3)；

(2)所述对甲氧基苯甲醛在相转移催化剂的作用下，加热至30～80℃， 在碱性条件下和氯仿反应2～12小时后，得到对甲氧基扁桃酸(盐)(式4)；

(3)所述对甲氧基扁桃酸(盐)在酸性条件下，加热至60～120℃， 与还原剂反应1～4小时后，经分离纯化处理，得到对甲氧基苯乙酸。

     式1               式2                     式3                式4

上述结构式4中，M＝H、Na或K。

步骤1中，所述将天然茴香脑氧化是指在O₃的作用下，天然茴香脑在 反应溶剂中进行双键的氧化断链得到臭氧化合物，然后在还原剂的作用下进 行还原分解反应，得到对甲氧基苯甲醛。所述天然茴香脑与O₃的摩尔比为 1∶1～2，优选为1∶1.2。所述反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸、丙酸、环己 烷、石油醚、石油醚和乙酸的混合物或环己烷和乙酸的混合物；优选环己烷 和乙酸的混合物；更优选环己烷和乙酸的体积比为4∶1。所述天然茴香脑 与反应溶剂的质量比为1∶1～6，优选为1∶3。所述还原剂可为亚硫酸氢钠、 亚硫酸钠或硫脲；优选亚硫酸氢钠。所述还原剂与天然茴香脑的摩尔比为 1∶1～1.2，优选摩尔比为1∶1.1。还原分解反应的温度为60～90℃，优选 为80℃；还原分解时间为50～90分钟，优选为60分钟。