[发明专利]一种含油性药物的注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药配制品，具体涉及注射液，特别是含油性药物的注射液。

背景技术

许多油性药物的水溶性差，制成注射液往往浑浊且质量不稳定。吐温-80，又称聚山梨酯 -80，为含油性药物的注射液常用的增溶剂，用以提高油性药物在水中的溶解度，常用量为 0.5％～1％。吐温-80有降压与轻微的溶血作用，在肌肉注射液中应用较多，在静脉注射液中应 慎用。研究表明，当注射液中吐温-80含量超过0.5％时，用于静脉注射有可能出现溶血现象， 如醒脑静注射液中含0.8％吐温-80。周燕文等人的研究发现在11种中药注射剂中，醒脑静的 溶血作用较强，3种实验方法结果显示其均在3h内产生溶血(周燕文，何淑华，莫武宁.中 药注射剂溶血度测定的3种方法比较.中国中药杂志，2002，27(6)：465.)；又如鱼腥草 注射液中含0.5％的吐温-80，张广求等人的研究发现鱼腥草注射液有明显溶血现象，不宜作 静脉射用。鱼腥草注射液出现溶血现象是由聚山梨酯-80引起的，并提出鱼腥草注射液生产 工艺中助溶剂聚山梨酯-80应作调整(张广求，王树平.鱼腥草注射液的溶血实验.时珍国医 国药，2004，15(12)：812.)。但是，吐温-80的用量过低，则注射液的澄明度达不到要 求。有学者分析莪术油葡萄糖注射液的不良反应提出，一般莪术油葡萄糖注射液中吐温-80 的含量不应＞0.5％，但现有个别生产厂家为减少该注射剂的乳化现象，提高药液的澄明度，而 超量添加吐温-80，过量的吐温-80在体内除有溶血作用以外，还会引起其他的毒副作用如红 肿热痛等炎症反应(李校堃，林华权，潘建春，等.莪术油葡萄糖注射液的不良反应及防治. 药物不良反应杂志，2005(5)：348.)。

泊洛沙姆(poloxamer)是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，平均分子量约为1000～16000，其中的 聚氧乙烯链具有相对亲水性，聚氧丙烯链具有相对亲油性，因此是一种非离子型高分子表面 活性剂，在药物制剂中主要用作乳化剂和增溶剂。有学者研究了泊洛沙姆108的溶血作用，当 泊洛沙姆108在注射液中的浓度达2％时，无溶血现象，浓度提高到10％仍未见溶血现象。而 加入吐温-80 0.4％浓度便有轻微溶血，1.6％溶血作用增强，达2％则造成完全溶血(马孔琛， 黄永军，王珉，等.新型辅料——泊洛沙姆108毒性及一般药理研究.沈阳药学院学报，1993， 10(2)：105)；而泊洛沙姆188在0.001～10％浓度范围内，用人血细胞在25℃观察18h以上无 溶血作用，做静脉乳化剂和稳定剂很安全(罗明生，高天惠.药剂辅料大全.四川科学技术出版 社.1993：544)；此外，泊洛沙姆188也常用作静脉脂肪乳剂的乳化剂，但单独使用F68增溶， 溶液呈乳白色。

发明内容

本发明要解决的技术问题是在保证含油性药物的注射液澄明度的基础上降低吐温-80的 溶血风险。

本发明解决上述技术问题的技术方案是：

一种含油性药物的注射液，该注射液主要由油性药物、增溶剂和水组成，其特征在于所 述的增溶剂为吐温-80和泊洛沙姆，所述的吐温-80与泊洛沙姆二者的质量比为1∶4～4∶1， 二者在注射液中的浓度之和为0.5％～1.5％，其中吐温-80在注射液中的浓度为0.2％～0.6％； 所述的泊洛沙姆为注射用泊洛沙姆188。

本发明注射液，其中所述的吐温-80和泊洛沙姆在注射液中的浓度之和较佳为0.8％～ 1.2％。

本发明注射液，其中所述的吐温-80和泊洛沙姆在注射液中的浓度之和最佳为1.0％。

本发明注射液，其中所述吐温-80和泊洛沙姆二者的质量比较佳为2∶3～3∶2，最佳为 1∶1。

本发明注射液，其中所述的油性药物是可以制成注射剂的各种油性药物，如：鱼腥草挥 发油、当归挥发油、莪术油、柴胡挥发油、冰片、麝香酮、细辛醚、榄香烯等。

本发明注射液的制备方法，该方法由以下步骤组成：将油性药物和增溶剂混合均匀，然 后用注射用水溶解，最后封装、灭菌即可。