[发明专利]双醛淀粉交联壳聚糖磁性微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于功能高分子材料领域，涉及一种双醛淀粉交联壳聚糖磁性微球及其制备方法。

背景技术

磁性纳米药物高分子载体微球的研究始于20世纪80年代，它除了具有高分子良好地成球性外，还具有良好的表面效应、体积效应、磁效应、生物相容性和功能基特性。在固定化酶、靶向给药、细胞分离、医学检测和免疫分析等方面，特别在肿瘤治疗中具有良好的应用前景。壳聚糖因具有良好的生物活性、生物相容性、生物可降解性等生物功能，常用作人造皮肤和伤口包扎等材料。到目前为止，文献报道以Fe₃O₄微粒为磁核，将壳聚糖与戊二醛、环氧氯丙烷、聚乙二醇交联反应制备磁性微球，但是这些胶联剂本身就是毒性很强的物质，对人体健康有害，用作医用材料受到限制。

双醛淀粉作为一种重要的化工原料，具有易交联接枝、粘接力强、无毒等优点，已广泛应用于食品和医药等工业领域。双醛淀粉溶液中的游离醛基极少，主要是与C₆伯醇羟基化合物形成半缩醛结构，与水分子结合成环形结构，这种潜在半醛醇和半缩醛键都不稳定，易于断裂形成醛基，能与酸、醇类、胺类、肼类等物质进行交联反应。将双醛淀粉应用于磁性药物载体微球的研究与开发具有重要的理论意义与经济效益，一方面可克服含氨基药物难以固载在磁性微球上的矛盾，另一方面这种磁性微球易与人体内的蛋白酶结合。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足和存在的问题，提供了一种对人体无毒副作用的双醛淀粉交联壳聚糖磁性微球及其制备方法。

本发明通过以下技术方案来实现。

一种双醛淀粉交联壳聚糖磁性微球的制备方法，包括如下步骤：

(1)、制备双醛淀粉

采用本薯淀粉为原料，高碘酸钠为氧化剂，木薯淀粉质量/高碘酸钠质量为1∶(0.9-1.4)，控制温度40-50℃，盐酸控制pH为2-4，避光条件下磁力搅拌4-8小时，离心过滤，蒸馏水洗涤至溶液呈中性且无氯离子检出，得到双醛淀粉。

(2)、制备双醛淀粉磁性微球

将制备的双醛淀粉用蒸馏水溶解后置于500mL圆底烧瓶中，控制温度30-40℃，加入150mL 0.6mol/L Fe²⁺和Fe³⁺的混合溶液，迅速滴加2mol/L氨水至溶液呈黑亮色，磁力搅拌30-60分钟，得到双醛淀粉磁性微球。

(3)、制备双醛淀粉交联壳聚糖磁性微球

将制备的双醛淀粉磁性微球反应液置于超声波分散器中，超声振荡30分钟。将0.1-0.3g的壳聚糖与5％醋酸溶液，按1g(质量)∶100～150mL(体积)混合，搅拌至完全溶解。将上述双醛淀粉磁性微球反应液与壳聚糖溶液混合，控制温度50-60℃，磁力搅拌交联反应10-12小时，使得壳聚糖与双醛淀粉充分发生交联反应。离心分离，蒸馏水洗涤，干燥，粉碎，得到双醛淀粉交联壳聚糖磁性微球。

本发明的有益效果：本发明使用壳聚糖和双醛淀粉交联反应制备磁性微球，对人体无毒副作用。这种磁性微球用于靶向药物载体时，因本身含有大量醛基，使之易于药物中的氨基结合，有利于提高载药量，同时到达病变部位后易于人体内的蛋白酶结合，充分发挥药效。特别适用于肿瘤的治疗。

具体实施方式

以下结合具体的实施例对本发明作近一步的描述，但本发明所要求保护的范围并不局限于实施例所描述的范围。

实施例1

(1)、制备双醛淀粉

称取木薯淀粉9g，高碘酸钠10g，分别加50mL水溶解。将高碘酸钠溶液缓慢滴加入淀粉水溶液中，控制温度40℃，盐酸控制pH为2，避光条件下磁力搅拌4小时，离心过滤，蒸馏水洗涤至溶液呈中性且无氯离子检出，得到双醛淀粉。

(2)、制备双醛淀粉磁性微球

将制备的双醛淀粉用100蒸馏水溶解后置于500mL的圆底烧瓶中，在温度为-40℃条件下，加入150mL 0.6mol/L氯化铁和氯化亚铁的混合溶液(Fe²⁺∶Fe³⁺＝1∶2)，迅速滴加2mol/L氨水至溶液呈黑亮色，磁力搅拌40分钟，得到双醛淀粉磁性微球。

(3)、制备双醛淀粉交联壳聚糖磁性微球