[发明专利]一种β－环糊精衍生物及其制备方法与作为手性选择剂的应用

说明书

技术领域

本发明属于β-环糊精类手性选择剂技术领域，具体涉及一种可用于化学键合手性固定相的全取代对卤代苯基β-环糊精衍生物及其制备方法于作为手性选择剂的应用。

背景技术

手性异构体的识别和组份含量的确定，尤其是对于一些手性药物分子是非常重要的，因为在生命体系中不同的手性分子其生物活性作用是截然不同的。手性现象就象“建筑生命的砖石”，如，生命过程中糖类倾向于具有D-构型，而氨基酸几乎全部以L-构型存在，生命就是按照这种D、L构型建筑起来的。由于大多数药物的功能是通过与手性的生物物质相互作用才显现。而每一种手性药物的异构体在活性、药力、毒性、传输机理和代谢通道等方面，有可能表现为不同的药理性能。因此，药物的手性纯度变为药物药效检验中一个关键的问题，在许多国家都制定有关法规，即如果一种药物存在不同的手性结构，不同手性异构体的含量和相关的生理活性必须确定和进行说明。

手性异构体具有非常相似的物理化学性质，仅仅在对偏振光以及与其它手性分子相互作用时才表现出差异性。因此，目前常用的针对普通化合物的定量分析方法，对于手性异构体来说是毫无作用的。1966年，Gil-Av等(Gil-Av E.etal.，Tetrahedron Lett.1966，1009)采用气相色谱(GC)的方法，首次报道了对一些氨基酸的三氟乙酰衍生物的手性异构体进行定量分析的方法，是利用含有N-三氟乙酰基-L-苯基丙胺酸环己酯的手性固定相对手性异构体进行识别与分离。此后，手性固定相的分离技术被广泛应用于手性色谱的分析与分离，目前为止，被认为是最有效的手性分离与定量分析的手段。由此而发展起来的目前较通用的分析方法是带手性分离柱的高压液相色谱(HPLC)或气相色谱(GC)、毛细管电泳(CE)、超临界流体色谱(SFC)等。

目前，采用的手性选择剂一般为：如中国专利申请200510046924中所公开的糖肽类大环抗生素—去甲万古霉素；如中国专利申请200410021198中所公开的R—(+)—1，1’—联萘基—2，2’—二胺衍生物；如中国专利申请200410013305中所公开的手性高分子化合物以及含环糊精结构的衍生物等。

环糊精的分子式为C₄₂H₄₉O₃₄。它是具有由3、5位氢原子和糖苷氧原子组成的强疏水性空腔，和由羟基构成的亲水性外围(如图1所示)，能与许多分子形成包结配合物，并对分子的形状、体积和极性，特别是在手性分子的识别上，表现很强的选择性。故环糊精衍生物类作为手性选择剂由于其对手性分离的高效、广谱性，目前许多商品化手性分离柱均采用这一类化合物作为手性选择剂。