[发明专利]核酸分子SI-CYPJ-52及其在制备抗癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种核苷酸分子及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤疾病现已上升为世界第2号″杀手″，其死亡人数仅次于心血管病。几年来，国外医学界对于肿瘤疾病的发病机理在细胞基础上又有了新的认识。基于对肿瘤发病机制的进一步理解，人们利用各种途径来研制和开发能够特异，有效地杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无毒性的药物。目前，对于癌症的治疗仍以化疗及放疗为首选，两者虽对肿瘤的治疗取得了相当的疗效，但由于缺乏对肿瘤细胞的特异性因而具有较大的毒副作用以及某些肿瘤细胞对化疗和放疗处理的不敏感，因此在很大程度上限制了它们在临床中的应用。近年来，为了开发出能特异性地杀伤癌细胞而对正常细胞无毒负作用的药物，人们对癌症的发病机制从细胞，分子水平上的研究予以高度重视和巨额投资。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于制备抗肿瘤药物的核苷酸分子。

本发明的另一个目的是提供上述核苷酸分子的应用。

本发明提供了一种用于制备抗肿瘤药物的核苷酸分子，它具有抑制肿瘤生长的活性并且其序列包括5’-CCAGCAAUUUGUCAAGUUA-3’或者5’-CCAGCAATTTGTCAAGTTA-3’。在本发明中被称为SI-CYPJ-52。

其中，A、T、U、G和C分别是腺嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸、尿嘧啶核苷酸、鸟嘌呤核苷酸和胞嘧啶核苷酸。

在本发明中，术语“核苷酸分子SI-CYPJ-52”该术语还包括5’-CCAGCAAUUUGUCAAGUUA-3’或者5’-CCAGCAATTTGTCAAGTTA-3’的核苷酸序列变异形式。这些变异形式包括：若干个(通常为1-15个，较佳地1-10个，更佳地1-5个)核苷酸的缺失、插入和/或取代，以及在5’和/或3’端添加数个(通常为10个以内，较佳地为5个以内)核苷酸。例如，在5’-CCAGCAAUUUGUCAAGUUA-3’后(3‘端)加入若干dT(脱氧胸苷)后形成的序列。

本发明中，SI-CYPJ-52可以是具有抑制肿瘤生长的活性并且包括5’-CCAGCAAUUUGUCAAGUUA-3’dTdT的序列。

本发明中，SI-CYPJ-52可以是具有抑制肿瘤生长的活性并且是5’-CCAGCAAUUUGUCAAGUUA-3’dTdT的序列。

本发明中，SI-CYPJ-52可以是具有抑制肿瘤生长的活性并且是5’-CCAGCAATTTGTCAAGTTA-3’的序列。

在本发明中，可选用本领域已知的各种载体，如市售的载体，与SI-CYPJ-52连接成为重组载体。例如，可以采用慢病毒、腺病毒或者森林脑炎病毒表达系统(SemlikiForest Virus)。慢病毒(Lentivirus)属于逆转录病毒亚属，以人类免疫缺陷病毒(human immunod efficiency virus，HIV)为代表.慢病毒不仅具有感染分裂靶细胞并整合其基因组中，尤其是具有感染包括神经元细胞、巨噬细胞、肝细胞、心肌细胞和干细胞等在内的多种非分裂细胞能力，因而，慢病毒载体已作为基因转移的有效工具，被广泛应用于基因功能尤其是基因治疗的研究。

另一方面，本发明还提供了上述的核苷酸分子SI-CYPJ-52的制备方法，即按SI-CYPJ-52的序列，将各核糖核酸分子依次脱水缩合。

本发明的核苷酸分子SI-CYPJ-52可以采用各种常规的制备方法制备。本发明的核苷酸分子SI-CYPJ-52序列通常可以用酶解法或人工合成的方法获得。

本发明还提供了上述的核苷酸分子SI-CYPJ-52在制备抗肿瘤药物中的应用。

实验表明，本发明的SI-CYPJ-52可明显抑制肿瘤细胞增殖。将SI-CYPJ-52或者含有SI-CYPJ-52的细胞施用于裸鼠，与相同培养条件下未施用SI-CYPJ-52的裸鼠(所用的干扰RNA正向序列为GCCAGCAATTTGTCAAGTTA)相比，前者瘤体的增长明显受到抑制，而且这种现象随着时间的推移日益明显。

本发明的核苷酸分子SI-CYPJ-52及其类似物，当在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地pH约为6-8，尽管pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：肌内、腹膜内、皮下、皮内、或局部给药。