[发明专利]一种含药缓释材料及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种含药缓释材料及其制备方法和用途。

背景技术

实体肿瘤间质张力高，血管供应相对较少，常规系统化疗往往无法在肿瘤组织中达到理想的药物浓度。有些肿瘤所在器官与人体内环境存在一些屏障(血脑、血胰)，即使行区域性动脉灌注化疗，也不一定能达到有效药浓度。有人提出直接向肿瘤内注药，但高浓度药物也只是一过性，药物不久就被血流带入体循环。

间质化疗(interstitial chemotherapy)的概念是20世纪90年代提出的，其定义就是将药物制备成缓释系统，经不同方式植入(注入)肿瘤组织，达到局部较持久化疗，并减少全身副作用。

由于血脑屏障的存在，间质化疗对防止脑胶质瘤术后复发有特别优势，Bren报导：抗癌药聚合物缓释体在脑内植入后，局部药浓度比常规静脉化疗高1200倍，向组织弥散可达4cm，而90％胶质瘤复发在距原发灶切缘2cm范围内(NeuroSurg 1991.74：441—446)。同样，由于血胰屏障的存在，传统化疗和区域性动脉灌注化疗的疗效欠佳，组织间化疗有望提高疗效。Ewend等证实间质放化疗即局部缓释化疗与放疗有协同作用。当一些对放疗有增敏作用的抗癌药缓释体与放疗联合应用时，其作用不是简单累加，有时可提高疗效数倍乃至数十倍。

因此，本领域迫切需要提供一种新型的含药缓释材料，既可以有控制地释放抗肿瘤药物，又能作为放射性粒子的载体，而且该抗肿瘤药对放疗有增敏作用。

发明内容

本发明旨在提供一种新的含药缓释材料，它可以有控制地释放抗肿瘤药物，又能作为放射性粒子的载体，并对放疗有增敏作用。

本发明的另一个目的是提供上述含药缓释材料的制备方法。

本发明的再一个目的是提供纤维蛋白胶的一种新用途。

在本发明的第一方面，提供了一种含药缓释材料，在每1000mg所述材料中含有：

56—150mg纤维蛋白胶；和

2—20mg的抗肿瘤药物。

在另一优选例中，在每1000mg所述材料中含有：

80—100mg纤维蛋白胶；和

3—10mg的抗肿瘤药物。

在另一优选例中，所述的抗肿瘤药物是脂溶性的。

在另一优选例中，所述的抗肿瘤药物是紫杉醇。

在另一优选例中，所述的纤维蛋白胶中的纤维蛋白原的重量百分含量为5.6—15wt％；更佳地，为8—10wt％。

在另一优选例中，所述的纤维蛋白胶中的纤维蛋白原的纯度为50—92％；更佳地，为60—70％。

在另一优选例中，它还含有抑肽酶，在每1000mg所述材料中，含有抑肽酶0—4IU；更佳地，为2—3IU。

在另一优选例中，每1000mg所述材料由下述组成：

56—150mg纤维蛋白胶；

2—20mg紫杉醇；和

0—4IU抑肽酶；

更佳地，是

80—100mg纤维蛋白胶；

3—10mg紫杉醇；和

2—3IU抑肽酶。

在本发明的第二方面，提供了一种如上述的含药缓释材料的制备方法，所述的方法包括步骤：将56—150mg纤维蛋白胶和2—20mg的抗肿瘤药物混合得到如上述的含药缓释材料。

在本发明的第三方面，提供了一种纤维蛋白胶的用途，用于制备含有抗肿瘤药物的缓释材料。

据此，本发明提供了一种新型的含药缓释材料，既可以有控制地释放抗肿瘤药物，又能作为放射性粒子的载体，而且该抗肿瘤药对放疗有增敏作用。

附图说明

图1显示了载粒子验片。

图2显示了含紫杉醇的缓释材料(即紫杉醇凝胶)及紫杉醇注射液在局部组织中的释放曲线(体内药代曲线)。

具体实施方式

发明人经过广泛而深入的研究，发现将纤维蛋白胶和抗肿瘤药物的组合物植入癌症病灶，纤维蛋白胶中的多聚体交织成网状，其中无数网眼可形成无数储药库，随着纤维蛋白胶的纤溶和吸收，药物被有控制地缓慢释放，从而发挥较持久的治疗作用。发明人更进一步地发现，当在病灶部位植入的上述纤维蛋白胶和抗肿瘤药物的组合物载有放射性粒子后，可充分发挥间质放化疗的强效抗癌作用。

定义