[发明专利]用于胃癌和胃癌组织转移的分子检测方法和试剂盒

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和医学领域；更具体的，本发明涉及一种胃癌标志基 因及其用途，检测胃癌标志基因的试剂或试剂盒及其用途。

背景技术

在所有恶性肿瘤中，每年全世界胃癌死亡人数约650,000人，致死率仅次于 肺癌，居于恶性肿瘤第二位。在中国，胃癌发病率和死亡率均居消化系统恶性肿瘤 的首位，每年死于胃癌者约36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40％，五年生存 率仅5％-15％。

目前中国临床诊断中多为症状性筛选，即出现腹部不适、隐痛、泛酸、嗳气 或消瘦、黑便等症状后进行内镜、胃钡餐等检查，最终检出的胃癌绝大部分为进展 期胃癌。现有的诊断方法如血清学免疫检测通常使用的标志物如CEA、CA系列抗原， 普遍存在灵敏度低、特异性差，尤其是对早期胃癌检出率、有效性都很低。常用的 细胞学检测虽然低廉简便，灵敏度同样偏低，而影像学检测仅对有较大占位的恶变 肿瘤有很高的诊断率。中国是发展中的人口大国，经济条件欠发达，开展全民性的 胃癌普查筛选困难重重。

目前临床最有效的诊断方法是胃镜结合病理的方法，具有较高的胃癌诊断率。 但由于绝大多数胃癌患者早期并无明显症状，约70％的病人就诊初期往往只有胃炎 症状而被接受质子泵抑制剂的抑酸疗法，这种疗法容易使病变边缘正常细胞增生并 掩盖恶变细胞，导致胃镜和胃镜取样组织后病理的观察存在较大的误诊/漏诊率。 日本等国因此规定：胃镜下活检病理报告为中度不典型增生及以上患者，需重复多 次胃镜及活检为免延误诊断。这种方法既费人力、财力又增加患者的痛苦，难以在 中国推广。更重要的是，目前常规的胃镜检查和病理学诊断均基于形态学的判断， 对于操作人员的经验技术有较高的要求。在实际应用中，这种非客观、非标准化的 检测发生漏诊和误诊的现象不是少数，而且对有不典型增生、早期胃癌、胃癌进展 期等组织学特征进行的区分，目前尚难以有明确的界限。对于早期胃癌的判断标准， 临床上还是以手术切除后进行病理检查发现癌细胞为标准，缺乏在手术前的依据， 这在很大程度上依赖与胃镜检查的医生的经验，难以做到标准化。客观上需要有在 胃镜下取材进行病理学检查时的辅助手段或指标，能够帮助医生进行胃癌尤其是早 期胃癌的判断，提高诊断的准确率，减少漏诊。其次，由于多数癌症患者临床确诊 时已属中晚期，如何用分子诊断方法进行手术后病人预后的监测和有效治疗方法的 选择，是改善预后的有效方法。

发展具有高灵敏性、特异性强的胃癌分子诊断技术和产品，是提高中国胃癌 早期检出率、改善患者预后的关键之一。S100A2是EF-手性钙结合蛋白S100超家 族成员。S100蛋白是一组分子量10～12kD的钙结合蛋白，氨基酸序列在脊椎动物 中高度保守，目前共发现有20种结构与功能相似、存在于不同部位的可以调节细 胞内和细胞外Ca²⁺的S100蛋白。S100蛋白家族成员具有广泛的生物学活性，通过 钙离子信号转导、影响激素分泌和抑制微管蛋白的组装及抑制蛋白激酶C介导的磷 酸化等途径，在细胞增殖、分化、肌肉收缩、基因表达、分泌、及细胞凋亡中发挥 重要作用。多个S100家族成员被发现和人类癌症的发生发展相关，其中S100A2 在肿瘤中的作用和临床意义仍然存在一些争议。在乳腺癌S100A2通常下调表达， 以致被描述为潜在的肿瘤抑制基因。也有报道认为肺癌中S100A2下调或检测不到， 而其它一些研究认为肺癌中S100A2 mRNA和蛋白水平均呈现过表达，且和预后相关。 多项研究发现在宫颈癌、黑色素瘤、淋巴瘤、膀胱癌及皮肤上皮瘤中S100A2过表 达。S100A2在胰腺癌中过表达已发现和肿瘤进展、预后不良密切相关。

综上，尽管已知然S100A2在某些肿瘤中有异常表达，然而本领域目前对 于S100A2在肿瘤中的作用仍然存在争议，且其在不同种类肿瘤中的作用也应 该是不同的，因此本领域迫切需要深入细致地研究和大规模验证S100A2与特 定肿瘤的相关性，并开发出可临床应用的检测试剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种S100A2基因的用途，其可作为胃癌和胃癌组织 转移的标志基因。

本发明的另一目的在于提供检测胃癌标志基因的试剂或试剂盒。

在本发明的第一方面，提供一种S100A2基因的用途，用于制备检测胃癌或 胃癌组织转移的试剂或试剂盒。

一种用于检测胃癌或胃癌组织转移的试剂(或材料)，所述的试剂选自下组：