[发明专利]一组碳花青染料类的近红外荧光化合物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地涉及来自碳花青染料类的一组近红外荧光化 合物在制备肿瘤和异常增生组织光动力学治疗药物中的用途。

背景技术

恶性肿瘤治疗效果的进一步提高，有赖于发展更为敏感的检测和诊断技 术。分子影像学技术可在活体组织器官内，在细胞和分子水平对肿瘤组织细胞 进行定性、定量和可视化的研究，是目前肿瘤活体诊断技术研究和发展的前沿 领域。光成像方法具有灵敏度高和安全无放射性等优点，光在医学诊断中的应 用近来受到重视，是分子影像学研究和发展的主要内容，特别是在近红外波长 (700-1200nm)的光谱范围内，光子被机体生物组织吸收很少，可以穿透较为 深部的组织(可达数厘米)，而且组织背景荧光信号很低。因此，近红外活体 荧光成像技术在肿瘤靶向诊断中的应用近来获得了快速发展。

现行的光学靶向成像策略是将上述荧光探针与可识别肿瘤细胞表面特异 性标志分子的抗体或多肽等生物分子化学藕联，用于肿瘤的靶向成像，其核心 是荧光探针和靶向分子。目前最受关注的近红外荧光探针主要有两大类：纳米 材料量子点和化学有机染料。前者由于关键材料中含有毒性材料镉，同时体内 应用后主要沉积在肝等非特异性组织器官，距离临床应用尚有较长距离；后者 通常光化学稳定性差，易被漂白，失去成像特性，而且由于分子量小，一旦进 入血液循环后，很快即可被机体代谢清除体外，不能在肿瘤组织有效富集。另 一方面，这一策略还需要筛选高效的肿瘤靶向分子，同时需要通过化学反应过 程进行分子间的藕联，有可能改变荧光探针和靶向分子的体内活性，而且由于 受到靶向分子的限制，通常只能针对特定类型的肿瘤进行显像。

光动力治疗(photodynamic therapy，PDT)是80年代初发展起来的治疗 恶性肿瘤的技术，于1996年被FDA批准应用于临床，我国SFDA也于2003年批 准这一疗法。其治疗基本原理为：用特定波长的光照射选择性摄入了光敏剂的 肿瘤组织，光敏剂被激活，产生光敏效应，对肿瘤细胞产生杀灭作用，导致肿 瘤组织坏死而发挥治疗作用。理想的光敏剂应具有以下特征：①化学的纯性； ②低毒安全；③吸收波长大于650nm；④肿瘤组织的优先摄取；⑤在正常组织 内的快速清除；⑥能发生良好的光化学反应。第一代卟啉类光敏剂血卟啉衍生 物(haematoporphyrin dervative，Hpd)、光敏素(photofrin)、癌光啉 (photocarcinorin)等具有明显缺点，限制了疗效。目前正在研发的第二代 光敏剂，如邻苯二甲酸花青苷(phthalocyanimes，PC)、紫红素(purpurins)、 苯卟啉衍生物(benzoporphyrin derivative)等在某些方面克服了第一代光 敏剂的缺点，但这些光敏剂均不具有对肿瘤组织细胞显像的作用。因此，光动 力治疗技术必须结合已有的肿瘤诊断手段来确定肿瘤病灶的位置和监测肿瘤 生长的改变。

花青染料(Cyanine dyes)类的荧光化合物是具有临床应用前景的荧光探 针，在肿瘤靶向成像研究中受到广泛重视。但是目前应用的此类染料中的化合 物均不具有对肿瘤组织和其他组织的靶向特性，一旦进入血液循环后，很快即 可被机体代谢清除体外，不能在肿瘤等特定靶组织有效富集，需要与特定的靶 向分子，如可识别肿瘤细胞表面抗原的特异性抗体等进行化学藕联，进而才可 以发挥靶向成像作用，而这种化学藕联反应可影响花青染料的光学特性和生物 分子的靶向特性；另一方面，目前也不明确花青类染料是否可对生物体内疾病 如恶性肿瘤等具有光敏治疗作用。

因此，本领域迫切需要提供一种新的试剂，它同时具有肿瘤靶向成像和靶 向治疗的双功能作用，以推动肿瘤的诊断和治疗水平，造福人类。

发明内容

本发明旨在提供一组近红外荧光化合物在制备肿瘤或异常增生组织治疗 用光敏剂中的用途。

本发明提供了一种如式I或II所示的碳花青染料类近红外荧光化合物在制备 用于肿瘤或异常增生组织治疗用光敏剂中的用途：

其中：

X选自碘、氯、溴、硫化烷基(OSO₂-烷基)、BF₄、或ClO₄，

R1选自氯或溴，

R2选自氢、烷基、羟基(-OH)、羧基(-COOH)、芳香基、芳香烷基、烷基 磺酸盐、烷基碳酸盐、烷基胺，