[发明专利]一种防治肝脏损伤的药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种防治肝脏损伤的药物。

背景技术

淫羊藿(Epimedii Herba)是我国传统中药，系小檗科(Berberidaceae)淫羊藿属(Epimedium)植物，具有补肾壮阳、祛风除湿的功效。淫羊藿中黄酮醇类化合物具有治疗心脑血管疾病、防治骨质疏松等药理活性(裴利宽等，中国中药杂志，2007，32(6)：466-471)。淫羊藿素(icaritin)是淫羊藿中主要有效成分淫羊藿苷的苷元，属黄酮醇类化合物，它既是淫羊藿苷经化学处理转化后的产物，同时也是淫羊藿苷在机体内重要的代谢产物(Liu J et al，J Pharm Biomed Anal，2004，36(2)：365-370)。

淫羊藿素作为一个化学分子单体，有关其药理作用的报道目前主要有：1、通过拟雌激素样作用促进细胞增殖，保护脑细胞的毒性损伤(Wang Z et al，Neuroscience，2007，145(3)：911-922)；2、诱导胚胎干细胞分化；3、通过拟雌激素作用抑制雄性激素依赖的前列腺癌细胞的增殖分化，从而具有治疗前列腺癌的应用前景(Huang X et al，Eur JPharmacol，2007，564(1-3)：26-36)。

目前有关淫羊藿素的前体物质淫羊藿总黄酮和淫羊藿苷保护器官急、慢性损伤及缺血再灌注损伤的文献较为多见，靶器官主要集中在脑、心脏、肾脏等，但研究均不够深入。在体外实验模拟急、慢性损伤及缺血再灌注损伤条件下，淫羊藿总黄酮和淫羊藿苷对上述器官细胞具有保护作用；在体内实验，无论是经缺血干预前的胃饲还是静脉注射，对上述损伤器官也都表现出保护作用。其可能的机理主要包括下列四个方面：1、扩张器官血管，降低血流阻力，增加器官血流量(Liu W J et al，Asian J Androl，2005，7(4)：381-388)；2、能调控多种内脏器官的钙通道，维持细胞内Ca²⁺离子浓度稳定和细胞正常生理功能，在缺氧条件下可阻止缺血再灌注细胞内Ca²⁺离子浓度升高(Li L etal，Chin Med J，2005，118(19)：1637-1643)；3、可提高组织内超氧化物歧化酶(SOD)活性，增加对活性氧簇(ROS)的清除，降低脂质过氧化反应程度，减少血清脂质过氧化产物MDA的产生，具有较强的抗脂质过氧化作用(Liu ZQ，J Phys Chem A，2006，110(19)：6372-6378)；4、淫羊藿总黄酮对肾上腺素能受体具有阻断作用(Pan Y et al，BiolPharm Bull，2006，29(12)：2399-2403)。

但直至目前，还未见有关淫羊藿素作为防治肝脏损伤的药物的报道。

发明内容

本发明提供一种以淫羊藿素作为有效成分的防治肝脏损伤的药物。防治肝脏损伤的药物中也可含有治疗有效量的淫羊藿素及可药用载体和/或赋形剂。所述肝脏损伤包括急、慢性肝损伤，缺氧肝损伤和缺血再灌注肝损伤。

本发明在体外细胞和小鼠或大鼠体内药理试验的基础上，对淫羊藿素降低急、慢性肝损伤，缺氧肝损伤及缺血再灌注肝损伤的防治药效机制进行了论证，提出淫羊藿素可作为防治肝脏损伤药物的有效成分，提出淫羊藿素可在制备防治急、慢性肝损伤，缺氧肝损伤及缺血再灌注肝损伤药物中的应用。

淫羊藿素的制备

参考文献报道(叶海涌等，浙江大学学报(医学版)，2005，34(2)：131-136)。简述如下：将箭叶淫羊藿磨成粉末，用溶剂萃取，萃取物通过硅胶柱层析，用溶剂洗脱，可制得淫羊藿素前体淫羊藿苷。再按照下列示意的反应路线，将淫羊藿苷通过水解反应制得淫羊藿素。

淫羊藿苷    淫羊藿素

淫羊藿素的药理试验

1.体外肝细胞损伤模型试验

a)淫羊藿素对H₂O₂损伤肝细胞的保护作用

为了证实淫羊藿素对H₂O₂损伤肝细胞的保护作用，用不同浓度的淫羊藿素处理H₂O₂损伤的大鼠原代肝细胞6小时，用MTT法测定细胞活力(OD值表示)。试验结果如图1所示，淫羊藿素处理后，各组较对照组的细胞活力有明显提高，淫羊藿素8μmol/L组显示最佳的保护作用。

b)淫羊藿素对四氯化碳(CCl₄)损伤肝细胞的保护作用