[发明专利]一类磷酸吡哆醛中间体及其制备方法和应用,以及由其制备磷酸吡哆醛的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类中间体化合物及其制备方法和应用，具体的涉及一类磷 酸吡哆醛中间体及其制备方法和应用，以及由其制备磷酸吡哆醛的方法。

背景技术

磷酸吡哆醛是维生素B₆的一种衍生物，是维生素B₆参与蛋白质、脂肪和碳 水化合物的多种代谢反应的一种活性形式。磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中的转氨 酶及脱羧酶的辅酶，能促进谷氨酸脱羧，增进γ-氨基丁酸的生成。γ-氨基丁酸是 一种抑制性神经递质。所有氨基酸转氨酶的辅酶均是磷酸吡哆醛。通过转氨作 用，将氨基酸、碳水化合物和脂肪代谢联系起来；通过脱羧作用，可生成多种 生物活性物质，如组胺、血清素、γ-氨基丁酸(GABA)、乙醇胺、羟基酪胺、牛 磺酸。磷酸吡哆醛还参与造血，它是δ-氨基γ-酮戊酸(ALA)合成酶的辅酶。 而ALA合成酶是血红素合成的限速酶。磷酸吡哆醛还作为糖原磷酸化酶的重要 组成部分，参与糖原分解为1-磷酸葡萄糖的过程。此外，磷酸吡哆醛还参与脂 肪代谢，促进白细胞生长等。

                           磷酸吡哆醛

自从发现磷酸吡哆醛是转氨酶和脱羧酶的辅酶之后，引起了许多学者的重 视。目前，关于磷酸吡哆醛的合成方法已有很多报道。

Peterson等[Peterson EA，Sober HA.Preparation of crystalline phosphorylated derivatives of vitamin B6[J].J.Am.Chem.Soc.，1954；76：169～175]以吡哆胺为原 料，用磷酸和五氧化二磷混合磷酸化制成磷酸吡哆胺之后，再行氧化成磷酸吡 哆醛。但磷酸化后的产物很难通过简单重结晶等方法纯化，一般需要通过离子 交换树脂，所以先引入磷酸酯基团，随后的各步反应都会遇到纯化问题。另外， 5’-磷酸吡哆醛相比于吡哆醛稳定性要差得多，氧化反应收率低，仅为60％左右， 且杂质多。因此，这种方法在工业化方面有很大的难度和缺陷。

内藤武雄等[内藤武雄，上野勝次郎，三木藤作等；吡哆醇的制备方法[P]. JP45-36301，1970.p.5.]以2-烷氧基-2，5-二氢呋喃作为亲二烯体，试图通过 Diels-Alder反应一步制得到吡哆醛，从而避免选择性醛基保护和还原反应。但 是该Diels-Alder反应的区域选择性差，且得到的产物4-醛基吡啶衍生物和5-醛 基吡啶衍生物的比例仅为3∶4。因此该方法无工业化应用价值。

Schorr等[Schorre G.Process for the production of pyridoxal-5-orthophosphoric acid ester.US 3124587，1964.p.3.]研究用麻黄碱等N-单烷基取代的β-氨基乙醇 类化合物与吡哆醛形成噁唑烷环结构保护醛基。但该法所需的N-单烷基取代的 β-氨基乙醇类化合物不是易得的化学试剂，尤其麻黄碱是受管制的产品，使用 不便。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的合成磷酸吡哆醛的方法步骤 繁杂、原料来源困难和难以应用于工业化生产的缺陷，而提供一种可简便、高 效、条件温和的制备磷酸吡哆醛的中间体及其制备方法，以及其在合成磷酸吡 哆醛中的应用和由其合成磷酸吡哆醛的方法。本发明的方法具有较高的工业应 用价值。

本发明的磷酸吡哆醛中间体如式I所示：

                               式I

其中，R₁和R₂为相同或不同的烷基，较佳的为C₁～C₅的烷基，更佳的为-CH₃、 -CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃或-CH(CH₃)₂。

本发明还涉及如式I所示的磷酸吡哆醛中间体的合成方法，其包括如下步 骤：在非极性溶剂中，将如式II所示的吡哆醛和如式III所示的N，N’-二取代丙二 胺进行缩合反应，即可；