[发明专利]合成抗菌肽、其制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及合成抗菌肽、其制备方法及在制备治疗细菌、真菌感染的药物中 的应用，该抗菌肽对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌有显著的杀菌活性。

背景技术

抗菌肽是生物体经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽，一般由 20-60个氨基酸组成，分子量在2000-7000D左右。随着医学免疫学和分子生物 学的迅速发展，抗菌肽的研究越来越成为生物技术与生物医药领域中的热门课 题。迄今为止，在许多动物(尤其是昆虫)、植物、微生物和人体上已发现了超 过200多种抗菌肽，这类短肽不仅对细菌、真菌有广谱的杀菌作用，而且对病毒、 原虫及癌细胞也有攻击作用。临床试验也表明，在机体感染病菌或可能导致病菌 感染的情况下，抗菌肽能快速杀灭已侵入的病菌，并且能阻止病菌的继续侵染。

研究结果表明抗菌肽通过破坏膜的完整性使细菌细胞膜渗漏而杀死细菌 (Nakajima Y.etal.，J.Biol.Chem，262：1665-1669；Zasloff M.Nature，2002， 415：389-395)。随着对抗菌肽一级结构和高级结构研究的不断深入，已有许多研 究者对这些抗菌肽的结构和功能进行研究，发现在模拟膜的疏水环境下，分子中 的螺旋度和两亲性与其杀菌活性密切相关。

天然发现的抗菌肽序列cecropin，其抗菌活性比较低，对金黄色葡萄球菌 和绿脓杆菌的最小抑菌浓度分别为50μg/ml和25μg/ml，临床使用价值比较低。 为了提高抗菌肽的杀菌活性，本发明者对该天然抗菌肽的序列、结构进行分析， 并在此基础上设计合成了一组肽，从而完成了本发明。

因此，本发明的第一个目的是提供新的合成抗菌肽。

本发明的第二个目的是提供所述抗菌肽的制备方法。

本发明的第三个目的是提供所述抗菌肽在制备治疗感染性疾病的药物上的 应用。

发明内容

本发明提供一组合成抗菌肽，包括具有如下氨基酸序列的多肽：

CEGK(SEQ ID NO：1)：

Lys Trp Lys Ser Phe Ile Lys Lys Leu Thr Ser Lys Phe Ser His Leu Ala Lys Lys Phe

BQ(SEQ ID NO：2)：

Lys Trp Lys Ser Phe Ile Lys Lys Leu Thr Ser Lys Phe Leu His Ser Ala Lys Lys Phe

K17(SEQ ID NO：3)：

Lys Trp Lys Ser Phe Ile Lys Lys Leu Thr Ser Lys Phe Leu His Ser Lys Lys Lys Phe

L10(SEQ ID NO：4)：

Lys Trp Lys Ser Phe Ile Lys Lys Leu Leu Ser Lys Phe Leu His Ser Ala Lys Lys Phe

K6(SEQ ID NO：5)：

Lys Trp Lys Ser Phe Lys Lys Lys Leu Thr Ser Lys Phe Leu His Ser Ala Lys Lys Phe

K11(SEQ ID NO：6)：

Lys Trp Lys Ser Phe Ile Lys Lys Leu Thr Lys Lys Phe Leu His Ser Ala Lys Lys Phe

A13(SEQ ID NO：7)：

Lys Trp Lys Ser Phe Ile Lys Lys Leu Thr Ser Lys Ala Leu His Ser Ala Lys Lys Phe

A9(SEQ ID NO：8)：

Lys Trp Lys Ser Phe Ile Lys Lys Ala Thr Ser Lys Phe Leu His Ser Ala Lys Lys Phe

A10(SEQ ID NO：9)：

Lys Trp Lys Ser Phe Ile Lys Lys Leu Ala Ser Lys Phe Leu His Ser Ala Lys Lys Phe

F2(SEQ ID NO：10)：