[发明专利]以抗SURVIVIN核酶为基础的治疗细胞增殖亢进症的方法

权利要求书

1.一种合成的或分离的核酶，所述核酶切割SEQ ID NO：1所示的存活素的mRNA，其中所述核酶包含一个催化结构域和连接在所述催化结构域两侧的第一和第二核酶结合臂，其中所述第一和第二核酶结合臂分别包含选自下组的SEQ ID NO：1的区域互补的序列：

(1)+53-60和+62-69；

(2)+75-82和+84-91；

(3)+224-231和+233-240；

(4)+350-357和+359-366。

2.如权利要求1所述的合成的或分离的核酶，其中所述核酶选自锤头核酶，环状核酶，发夹状核酶，环状/发夹状核酶，套索状核酶，发夹套索状核酶，RNAase P或微型酶。

3.如权利要求1或2所述的合成的或分离的核酶，其中所述核酶是单体或多聚体。

4.如权利要求1所述的合成的或分离的核酶，其中所述核酶是三个锤头核酶的顺式三连体，所述三个锤头核酶的所述第一和第二两个核酶结合臂分别包含选自下组的SEQ ID NO：1的区域互补的序列：

(1)+53-60和+62-69；

(2)+224-231和+233-240；

(3)+350-357和+359-366。

5.如权利要求1所述的合成的或分离的核酶，其中所述核酶包含核酶R1、R2、R3或R4的序列。

6.一种载体，它包含编码权利要求1-5任一项所述的核酶的RNA的序列。

7.如权利要求6所述的载体，其中所述序列受控于一个或多个启动子。

8.如权利要求6所述的载体，其中所述载体是腺病毒表达载体。

9.如权利要求6所述的载体，其中所述序列在腺病毒VAL RNA基因中。

10.如权利要求9所述的载体，其中所述载体是经过修饰的以避免同源重组。

11.一种用于治疗存活素相关疾病的药物组合物，它包含权利要求1-5任一项所述的合成的或分离的核酶或权利要求6-10任一项所述的载体。

12.一种治疗与存活素相关的疾病或与存活素表达升高相关的病情的方法，该方法包括给有需要的对象有效量的权利要求1-5任一项所述的合成的或分离的核酶、或权利要求6-10任一项所述的载体、或权利要求11所述的药物组合物。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述与存活素相关的疾病选自高增殖细胞疾病或癌症。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述对象是人或动物。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述合成的或分离的核酶、所述载体或所述药物组合物可通过选自腹膜内、口腔、鼻内、肠胃外、鞘内、心室内、静脉内注射的途径给予所述对象。

16.如权利要求13所述的方法，其中所述癌症选自肺癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、中枢神经系统癌症、软组织肉瘤、血液的恶性病变、儿童癌症或横纹肌肉瘤。

17.如权利要求12所述的方法，其中所述病情是自身免疫疾病或心血管疾病。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述自身免疫疾病是风湿性关节炎。

19.如权利要求17所述的方法，其中所述心血管疾病是肺动脉高血压或动脉硬化症。

20.一种能够引起SURVIVIN基因高表达的组织或细胞凋亡的方法，该方法包括给予所述组织或细胞有效量的权利要求1-5任一项所述的合成的或分离的核酶，权利要求6-10任一项所述的载体或权利要求11所述的药物组合物。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述细胞是肺癌细胞、结肠癌细胞、胰腺癌细胞、乳腺癌细胞、胃癌细胞、中枢神经系统癌细胞、软组织肉瘤细胞、血液的恶性病变细胞、儿童癌症细胞、或横纹肌肉瘤细胞。

22.如权利要求20所述的方法，其中所述细胞是人细胞。

23.如权利要求20所述的方法，其中所述细胞是干细胞、祖细胞、骨髓细胞、动脉血管内皮细胞、或子宫内膜细胞。