[发明专利]一种药物组合物和一种成套药盒及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物和一种成套药盒及其应用。 

背景技术

脑卒中以其致残率高、复发率高和病死率高极大的危害着人类的健康，中国高血压病人脑卒中的发生率要远远高于欧美国家的高血压病人。脑卒中一旦发生，后果严重，病人非死即残。全球每年新发脑卒中1500万，其中500万人死亡，500万人永久性残废。要使幸存者恢复功能，耗时费力。因此，就脑卒中而言，防止其发生比治疗更重要。如何预防脑卒中的发生？已知血压水平是一个非常重要的危险因素和预测因子，美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告(JNC-7)指出血压与心血管事件危险的关系是连续的、一致的，且独立于其它危险因素；血压越高，发生心肌梗死、心力衰竭、脑卒中和肾病的危险就越大。在临床中，抗高血压治疗平均可以降低35-40％的脑卒中发生。 

从上述情况可以看到，控制血压对预防脑卒中具有重要的意义。一线抗高血压药物氨氯地平是第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，口服吸收缓慢、安全，生物利用度高；吸收后与人体血浆蛋白广泛结合，分布容积大；清除半衰期长，每日只需给药一次(常用人剂量为5-10mg/d)即能保持24h的有效血药浓度，达稳态后血药浓度波动较小等特点，与其他钙拮抗剂相比，降压作用平缓、持久；其还可用于心绞痛、心力衰竭等。酮色林是5-HT_2A受体阻断剂，其降压作用更缓和(常用人剂量为20mg/d)，也是一种经典的抗高血压药物。 

氨氯地平和酮色林单独用药对脑卒中和高血压均有好处，但是临床试验表明，单一用药一般仅可控制40％～60％甚至更少患者的血压，对重度高血压的控制效果更差。目前，5-HT_2a受体阻断剂和钙通道阻滞剂联合治疗脑卒中和高血压至今尚未见报道。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种药物成分具有协同作用，从而与单一药物成分相比，具有显著提高的抗高血压药效的药物组合物和成套药盒。 

本发明的药物组合物含有活性成分酮色林和氨氯地平。 

根据本发明，所说的氨氯地平是指以起活性作用的3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯为结构式主体的一类化合物，具体包括化合物氨氯地平，即3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，以及其各种可药用酸加成盐，如苯磺酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐及二氯乙酸盐等，而化合物氨氯地平也可以是现有技术中具有活性作用的各种旋光异构体，如常用的消旋体和左旋体。而下文中如未特殊说明，涉及氨氯地平可药用酸加成盐的质量、含量和用量等均以其中氨氯地平为计。 

本发明以氨氯地平较常用的消旋体为例，在该药物组合物中，酮色林和氨氯地平的质量比较佳的为1∶0.03～1∶33，更佳的为1∶0.3～1∶10，进一步更佳的为1∶0.5～1∶2，最佳的为1∶1～1∶2，具体配比最佳值为1∶1或1∶2。 

根据大鼠试验结果，酮色林单位剂量为0.3～10mg/kg，氨氯地平单位剂量为0.3～10mg/kg时，两者的协同作用和降压效果较佳；较佳地，酮色林、氨氯地平的单位剂量为0.5～5mg/kg；更佳地，酮色林单位剂量为1～2mg/kg，氨氯地平单位剂量为1～4mg/kg。根据氨氯地平对大鼠和人的降压幅度，上述氨氯地平的大鼠每kg体重剂量相当于人每次用药量的1/2(人以60kg体 重计)，故而所述的药物组合物适用于人类时，其中氨氯地平用量优选0.6～20mg/人/次，更优选1～10mg/人/次，进一步优选2～8mg/人/次，最优选2～4mg/人/次，相应的，酮色林用量优选0.6～20mg/人/次，更优选1～10mg/人/次，进一步优选2～4mg/人/次，最优选2mg/人/次。 

显然，本发明不仅可以通过同时含有两种活性成分的药物组合物发挥上述作用，还可以通过包括上述两种活性成分的药物组合物的成套药盒来实现。 

因此，本发明还涉及一种成套药盒，其包括：含有活性成分酮色林的药物组合物和含有氨氯地平的药物组合物。 

该成套药盒中，酮色林和氨氯地平的单位剂量较佳的为质量比1∶0.03～1∶33，更佳的为1∶0.3～1∶10，进一步更佳的为1∶0.5～1∶2，最佳的为1∶1～1∶2，具体配比最佳值为1∶1或1∶2。