[发明专利]一种抗日本血吸虫药物作用靶标和药物筛选方法

权利要求书

1.一种筛选治疗和/或预防日本血吸虫感染药物的药物作用靶标，所述的靶标含有日本血吸虫腺苷酸转运蛋白(SjANT)功能区域，所述的SjANT氨基酸序列为：

MGEGGKEIKGLSFAENFLLSGAAAVIAKTAAAPIERVKLLVQNQDEMIKQGRLDKPYTGVIDCTMRTFRHEGILPFWRGNLPNCLRYFPTQALNFAFKDKVKSAFKQNKDDPYLVSFYKNVVSGGTAGALSLVFVYSLDYARTRLANDNKSAKKGGTREFNGLIDVYAKTFKSDGIVGLYRGFVISCFGIIVYRGFYFGLYDTLKPIFLGPDAGVAISFCLGYGVTVTSGLISYPIDTIRRRMMMTSGQAVKYKSSIHCAAQIMKNEGPMSFMKGAGANILRGVAGAGVLAGFDKFKELYADFRLPKKPTP*

所述的功能区域选自以下的一个或多个：

10 GLSFAENFLLSGAAAVIAKTAAAPIERVKLLVQN

81 LPNCLRYFPTQALNFAFKDKVKSAF

113 YLVSFYKNVVSGGTAGALSLVFVYSLDYARTRLAN

183 FVISCFGIIVYRGFYFGLYDTL

215 VAISFCLGYGVTVTSGLISYPIDTIRRRMM

276 AGANILRGVAGAGVLAGFD。

2.如权利要求1所述的药物作用靶标，其特征在于，所述的靶标为含有日本血吸虫腺苷酸转运蛋白(SjANT)和二磷酸腺苷(ADP)相互作用活性位点的SjANT功能区域，或含有日本血吸虫腺苷酸转运蛋白(SjANT)和苍术苷或羧基苍术苷相互作用活性位点的SjANT功能区域。

3.如权利要求1或2任一所述的药物作用靶标，其特征在于，所述的靶标含有SjANT氨基酸序列中的以下位点：

ALA24，ALA27，LYS28，ALA31，ALA32，GLU35，LYS38，LEU39，PR082，ASN83，ARG86，TYR87，THR90，GLN91，ASN94，LYS98，VAL101，LYS102，SER123，GLY124，ALA127，GLY128，SER131，LEU132，VAL135，LEU138，ASP139，ARG142，SER186，GLY189，ILE190，TYR193，ARG194，TYR197，PHE198，TYR223，THR226，VAL227，GLY230，LEU231，SER233，TYR234，ILE236，ASP237，ARG240，ARG241，ALA276，ASN279，ILE280，ARG282，GLY283，VAL284，GLY286，ALA287，和LEU290。

4.一种如权利要求1所述的药物作用靶标的构建方法，其特征在于，所述的构建方法包括步骤：

(1)用同源蛋白模建方法构建SjANT的三维结构；

(2)根据SjANT与ADP、苍术苷或羧基苍术苷相互结合的区域，确定药物作用活性位点。

5.一种用如权利要求1所述的药物作用靶标筛选治疗和/或预防日本血吸虫感染的药物的方法，其特征在于，所述的筛选方法包括步骤：

(a)测定候选物与模建的SjANT对接的能量，选出能量打分高的化合物；

(b)将步骤(a)得到的获选化合物进行与SjANT对接结合能力的评价，选出结合能力强的化合物；

(c)将步骤(b)得到的获选化合物与来源于人的腺苷酸转运蛋白(ANT)进行对接结合能力的评价，并同步骤(b)中所得到的对接能力进行比较，选出两者差异小于5-20kJ/mol的化合物。