[发明专利]可卡因－苯丙胺调节转录肽单链抗体及其应用

说明书

技术领域：

本发明涉及生物医药工程技术领域，具体涉及一种能对抗可卡因等精神活性物质引起精神依赖(复吸)的抗体的制备及其应用。

背景技术：

精神活性物质依赖(吸毒)和复吸是当今社会严重的问题，目前，尚无较理想的方法来防治脱毒后的复吸。近年来科学界对可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART)研究不断深入，可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART)是一类与药物的成瘾和依赖效应相关的肽类物质，可卡因和苯丙胺等精神活性物质可导致可卡因-苯丙胺调节转录肽明显表达，但其受体目前尚未克隆成功。增加与药物成瘾密切相关脑区中脑腹侧背盖区(VTA)CART的水平可诱导大鼠产生可卡因样行为，诱导条件性位置偏爱的形成(Kimmel HL，et.al.，(2000).Intraventral tegmental area injectionof rat cocaine and amphetamineregulated transcript peptide 55-102 induceslocomotor activity and promotes conditioned place preference.J PharmacolExp Ther 294：784-792)。尸检发现，可卡因成瘾患者的CART的表达也显著增加(Kuhar MJ，Dall Vechia S.(1999)CART peptides：novel addiction-and feeding-related neuropeptides.Trends Neurosci 22：316-20.)，表明精神活性物质诱导的中枢CART水平的增加可能是导致复吸的重要原因之一。提示减少可卡因-苯丙胺调节转录肽的表达就可削弱机体对可卡因和可苯丙胺等精神活性长期使用而引起的精神依赖(林琴，可卡因-苯丙胺调节转录肽抗体抑制吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱的形成和重建，2006，第二军医大学硕士论文)。

1974年，Bonese等人第一次提出用免疫疗法来治疗药物依赖(Bonese，K.F.et.al.，(1974).Changes in heroin self-administration by a rhesus monkeyafter morphine immunization.Nature 252，708-710.)，1986年，Owens和Mayersohn首次提出了被动免疫疗法应用于治疗药物依赖的概念(Owens，S.M.，& Mayersohn，M.(1986).Phencyclidine-specific Fab fragments alterphencyclidine disposition in dogs.Drug Metab Dispos 14，52-58.)。九十年代初期单克隆抗体应用于药物依赖这一治疗概念的提出(McClurkan，M.B et.al.，(1993)Disposition of a monoclonal anti-phencyclidine Fab fragmentin rats.J Pharmacol Exp Ther 266，1439-1445.Valentine，J.L.，et.al.，(1994)Anti-phencyclidine monoclonal Fab fragments dramatically alter phencycli-dine pharmacokinetics in rats.J Pharmacol Exp Ther 269，1079-1085.Valentine，J.L.，& Owens，S.M.(1996).Antiphencyclidine monoclonalantibody therapy significantly changes phencyclidine concentraions in brainand other tissues in rats.J Pharmacol Exp Ther 278，717-724.)，单克隆抗体具有可重复、纯度高、特异性强及可大量制备等的优点，而且单克隆抗体可以对药物过量及自身给药产生即时和长期的作用。