[发明专利]泮托拉唑钠肠溶微丸

说明书

技术领域

本发明属于药学领域，具体而言，本发明涉及一种消化性溃疡治疗药物泮 托拉唑钠的肠溶微丸。

背景技术

目前质子泵抑制剂已经出现了四代药物，奥美拉唑(Omeprazole)作 为第一代已经在消化性溃疡治疗方面得到了广泛的应用；兰索拉唑 (Lansoprazole)作为第二代药物也已经得到了广泛的应用；泮托拉唑 (Pantoprazole)作为第三代药物，与前两代相比较其稳定性更高、选择性 更高、无药物间相互作用而逐渐得到广大患者的认识，使其也成为治疗消 化性溃疡上的首选药物。

泮托拉唑钠(5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基 -1H-苯并咪唑钠盐一水合物)是一种抗溃疡药物。泮托拉唑钠的作用基于 选择性抑制H⁺、K⁺-ATP酶，在国外和国内将泮托拉唑钠用于治疗消化性 溃疡出血、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出 血的发生和全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸 入性肺炎。

在国内，现有的泮托拉唑钠药物剂型包括肠溶片和肠溶胶囊，其中的 泮托拉唑钠为一水合物形式。在肠溶胶囊剂型中，泮托拉唑钠是和一种或 几种可药用赋形剂混合均匀后灌装于肠溶胶囊中。患者使用上述两种肠溶 剂型时，会出现个体差异较大，从而使药物的生物利用度下降，降低了药 物的疗效。

生产肠溶药物制剂时，应使该产物在通过患者的胃时不发生变化，而 当其离开胃进入小肠时可迅速溶解并释放活性成分。这种制剂已应用了很 长时间，通常是片剂或微丸的形式，其中的活性成分是在片剂或微丸的内 部并包在薄膜或被膜即“肠溶包衣”中，所述肠溶包衣在酸性环境如胃中不 溶，而在近中性环境如小肠中是可溶的。

在制备泮托拉唑钠的肠溶微丸制剂中存在一些困难。具体地讲，已应 用的肠溶材料都是酸性的，而泮托拉唑钠如遇酸性物质，就会发生反应， 从而使活性成分改变。所以在国内出现的制剂形式多为肠溶片或肠溶胶囊 剂型。所以该药的活性形式泮托拉唑(Pantoprazole)通常只制成碱性盐的 形式，并不存在酸性盐的形式。

因此，需要能够在泮托拉唑钠颗粒上包覆不与泮托拉唑钠发生反应的 肠溶层，达到保护主药的目的，同时采用肠溶微丸的制剂技术可克服产生 较大个体差异的肠溶片或肠溶胶囊制剂的缺点。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是通过在泮托拉唑钠颗粒上包覆不与泮 托拉唑钠发生反应的肠溶层，达到保护主药的目的。

本发明是在解决上述及其他问题的尝试中完成，并提供了优良的泮托 拉唑钠肠溶微丸制剂。

本发明的第一个目的是提供肠溶泮托拉唑钠微丸，所述微丸含有肠溶 泮托拉唑钠微丸，所述微丸由内向外含有：

a)20～60重量％的空白丸芯；

b)4～38重量％的由泮托拉唑钠和一种或多种可药用赋形剂组成的药 物层；

c)2～15重量％的隔离层；

d)15～62重量％的肠溶层。

在本申请文件中，除非另有说明，所有百分比、比、比例等表达方式 均以重量为单位。

本发明的制剂优选一水合物的泮托拉唑钠，但本领域技术人员可以理 解，使用其它盐的形式或游离碱的形式同样可以达到本发明所述的有益效 果。

以下将分别讨论微丸的各种成分和层，并同时讨论添加各种成分逐步 构建泮托拉唑钠微丸的方法。

将含有泮托拉唑钠的药物层包覆在空白丸芯上，得到含有泮托拉唑钠 的丸芯。所述空白丸芯是药学领域中常用的，在所有工业国家均可方便地 购买到。最优选的空白丸芯为蔗糖丸芯和/或微晶纤维素丸芯。然而，可使 用任何可药用赋形剂制成的丸芯，所述赋形剂包括例如植物胶、蜡等。空 白丸芯的主要特征是，相对于泮托拉唑钠和微丸中的其它赋形剂以及将要 服用该制剂的患者而言是惰性的。

空白丸芯的大小取决于待生产微丸的所需大小。通常，该微丸可小至 0.1mm，或大至2mm。优选的空白丸芯为20～25目，以便最终得到所需优 选的制剂。

优选空白丸芯具有相当窄的粒径分布，以改善加入的各种包衣的一致 性以及最终产品的均匀性。例如，空白丸芯的粒径范围可以是18～20目、 20～25目、25～30目或30～35目，以得到各种绝对大小的可接受粒径分布。