[发明专利]从丹参中提取高纯度丹参素的方法

说明书

技术领域

本发明属于植物药技术领域，具体涉及从丹参药材中提取高纯度丹参素的方法。

背景技术

丹参Salvia miltiorrhiza Bumge为唇形科鼠尾草属多年生草本植物，是我国传统的中药，具有活血化瘀、通经活络、清心除烦之功效，《神农本草经》列为上品。丹参的活性成分主要有两类：一类是以丹参酮为代表的脂溶性成分；另一类是以丹酚酸为代表的水溶性成分。研究表明，丹参的水溶性成分具有抗氧化、抗凝、抗血栓、抗心脑血管缺血及调节血脂作用，对多种动物实验性心、肝、肺等组织损伤均有明显的保护作用，具有抗炎、增强免疫功能等多方面药理活性。目前对丹参水溶性成分研究关注比较多的是丹酚酸B，而忽视了另一个有效成分--丹参素。

丹参素，又名丹参素甲，命名为D(+)β-(3，4-二羟基苯基)乳酸，属于苯丙酸类成分。同时丹参中还含有丹参素乙和丹参素丙等成分，丹参素乙是丹参素(丹参素甲)的三聚体，丹参素丙是丹参素的二具体。三者的结构如下：

丹参素(丹参素甲)                                            丹参素丙

丹参素乙

药理研究表明，丹参素具有缩小心肌梗死范围和减轻病程的作用，同时对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用；对细胞因子活化内皮细胞有抑制作用，从而有利于保护血管内皮，起到抗血栓形成的作用。近年来的研究结果还表明丹参素对脑损伤也有良好的保护作用，总之丹参素在治疗冠心病、抗血栓、降血脂和防止动脉粥样硬化方面具有独特的疗效。然而由于丹参素分子中含有活泼的羟基，见光或受热易发生氧化反应，给分离制备带来极大的难度，目前为止丹参素仅限于作为含有丹参的中成药的指标性成分的使用，还不能真正走向临床。

随着对丹参研究的进一步深入，丹参素的分离制备技术已逐渐引起重视，其中纯度较高的丹参素的制备方法有以下几种：方法一：CN1161317C中公开了一种丹参素的提取分离方法，将丹参以常规水提取，提取液依次通过吸附树脂柱和离子交换树脂柱，分别以氢氧化钠和氯化钠将含丹参素的部分洗脱下来，洗脱液的pH调节到3，以乙醚进行萃取，可得到含量为91％的丹参素，得率为0.24％(实施例3)；方法二：CN1303052C中公开的方法是先用水或醇提取丹参药材，再用稀碱将丹参水提液中丹参素前体转化为丹参素，转化过程中需用抗氧保护剂并通入惰性气体保护，通过超滤得到粗品丹参素，然后用正相色谱柱分离出丹参素，纯度在90％以上。方法三：CN1751706A中公开了丹参药材的提取方法，丹参药材以碱水提取，用酸调节pH后进行醇沉，再经过2次色谱柱分离，洗脱液加碱调节pH后浓缩得粗品，重结晶后得到丹参素。以上几种方法过程复杂，多次使用色谱柱分离，增加了有机溶剂残留的机会和含量，且使用萃取、超滤等方法，不利于工业化且生产成本较高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种收率高、过程稳定可控、适合于大规模生产的从丹参药材中提取高纯度丹参素的方法，该方法所得丹参素含量大于90％，具有工业应用前景。

本发明提供的从丹参药材中提取丹参素的方法，具体步骤如下：

a.将丹参药材切片，采用pH为8～10的碱水溶液热浸法提取，温度60～80℃，得到含丹参素的提取液。

b.对提取液用酸调节pH至1～2，过滤除去沉淀，将上清液于60～70℃下浓缩。浓缩液加乙醇进行沉淀，使醇浓度达到70～85％，静置，除去沉淀，在60-70℃温度下浓缩滤液至无醇味。

c.将上述浓缩液上大孔吸附树脂柱，先以2～3倍树脂体积的水洗脱，弃去，继续以3～5倍树脂体积的水洗脱，收集洗脱液。

d.将上述洗脱液在60-70℃温度下浓缩，以碱水调节pH至6～7，冷冻干燥成固体。

e.将上述固体用乙醇加热溶解，过滤放冷后析出的沉淀，滤液低温(在60-70℃温度下)浓缩至小体积，析出结晶，即为高纯度丹参素。

步骤a的主要目的在于初步提取出丹参药材中的丹参素，所用碱水为氢氧化钠、氢氧化钾或氨水。热浸法提取次数可以是2～3次，碱水的用量可以是丹参药材重量的8-15倍，每次提取时间为0.5～1小时。正如背景技术所述，丹参药材中除了含有丹参素外，还含有丹参素的二聚体和三聚体，其中的内酯结构在碱水作用下发生水解，生成丹参素，但由于丹参素结构中含有多酚结构，不能用太浓的碱在高温下提取，因此采用的提取方法为以pH8～10的碱水60～80℃下热浸法提取。