[发明专利]毛裂蜂斗菜提取物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是毛裂蜂斗菜提取物及其所含蜂斗菜内酯类化合物用 于制备防治心脑血管疾病药物的新用途。

背景技术

毛裂蜂斗菜Petasites tricholobus Franch.属菊科蜂斗菜属植物，其根茎在民间 用于解毒祛瘀，外敷治跌打损伤、骨折蛇伤等。为开发利用该植物，本发明人对该植物进 行了较系统的化学成分及药理研究，曾对毛裂蜂斗菜中的四个蜂斗菜内酯新化合物以及 蜂斗菜内酯类化合物用于治疗可能与组胺和/或白三烯有关疾病的用途申请了专利(专利 公开号：CN1844114)，对毛裂蜂斗菜根茎提取物及其制备方法以及该提取物用于制备治 疗和预防肿瘤疾病药物的用途也申请了专利(专利申请号：200710038961.1)。但到目前 为止，尚未见有关毛裂蜂斗菜提取物及其所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物有心脑血 管药理活性的报道。

发明内容

本发明的目的是为毛裂蜂斗菜提取物及其所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物 提供一种用于制备防治心脑血管疾病药物的新用途。

经动物实验表明，本发明所制备的毛裂蜂斗菜提取物及其所含蜂斗菜内酯类化合物 具有心脑血管药理活性，因而可以用于制备防治包括冠心病、脑供血不足、脑梗塞(中风)、 心肌梗塞等心脑血管疾病的药物。

本发明毛裂蜂斗菜提取物及其所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物的制备方法如 下：

(1)提取

毛裂蜂斗菜根茎粉碎后，用20-95％的含水乙醇按常规热提、冷浸或渗漉提取， 得提取液，提取液减压浓缩，浓缩后离心或过滤，取上清液或过滤液；

(2)纯化

将上述上清液或过滤液通过聚苯乙烯型多孔性吸附树脂吸附，用水-50％的含水 低级醇淋洗除去杂质，再用上样生药质量的4-12倍量体积的60-95％的含水低级醇 洗脱，收集洗脱液，所说的低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇；

(3)浓缩、干燥

按常规将洗脱液减压浓缩、干燥，即得毛裂蜂斗菜提取物。

(详见专利申请号：200710038961.1)。

(4)毛裂蜂斗菜提取物中所含蜂斗菜内酯类化合物的分离纯化：

将上述制得的毛裂蜂斗菜提取物溶于水制成混悬液，用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙 酯萃取部分，经减压浓缩，得到乙酸乙酯萃取物。将乙酸乙酯萃取物进行反复硅胶柱层 析，最终获得了43个蜂斗菜内酯类化合物。

本发明毛裂蜂斗菜提取物所含蜂斗菜内酯类化合物均含有蜂斗菜内酯母环，它们的 化学结构通式为：

其中R₁、R₂分别代表：

R₁：-H，-OCOC(CH₃)＝CHCH₃，-OCOCH＝C(CH₃)₂，-OCOCH＝CHSCH₃或 cis-OCOCH＝CHSCH₃，-OCOCH₃，-OCOC(CH₃)＝CHCH₃，cis-OCOCH＝CHSOCH₃或(R)-cis-OCOCH＝CHSOCH₃，(S)-cis-OCOCH＝CHSOCH₃或 (S)-trans-OCOCH＝CHSOCH₃，-OCOCH₂CH(CH₃)₂，-OCOCH(CH₃)₂， -OCOCH(CH₃)CH₂CH₃，-OH，-OCOC(＝CH₂)CH(OH)(CH₃)；