[发明专利]藤黄中的两个新化合物、其制备方法和药物用途

说明书

技术领域

本发明涉及从藤黄中得到的两个新的化合物、其制备方法和它们在预防和治疗肿瘤、艾滋病等疾病中的药物用途。

背景技术

藤黄(Gamboge)为藤黄科(Guttiferae)植物藤黄树(Garcinia hanbaryi)所分泌的胶状树脂，主要产于柬埔寨、泰国、越南、中国。同科属植物在我国南方广东省和海南省也有分布。其生物学活性在中国古代医书上早有记载，具有消肿、化毒、止血、杀虫的功效。我国药理和临床工作者最早发现藤黄具有抗癌作用，并经多次实验证明其主要的有效成分为以藤黄酸(gambogic acid)为代表的桥环化合物，对藤黄酸抗肿瘤作用的研究表明，藤黄酸能选择性地杀死癌细胞，而对正常的外周血中白细胞无明显影响。临床上用于治疗乳腺癌、淋巴肉瘤、皮肤癌均取得一定的疗效.

目前已分离出的主要活性成分有藤黄酸、表藤黄酸、新藤黄酸、新藤黄酸、和别藤黄酸等20余个类似的化合物。本发明从藤黄中分离得到新的藤黄酸类衍生物和白桦酯酸类衍生物，它们均具有较强的抗肿瘤活性，另外，白桦酯酸类衍生物含还具有抗艾滋病的活性。

现有技术没有提供任何与本发明提供的新的藤黄酸类衍生物和白桦酯酸类衍生物有关的信息。既没有化合物结构确证的公开报道，也没有企图从动、植物中提取分离或化学合成制备该化合物的方法的报道，更没有与该化合物有关的生物活性的公开报道。

发明内容

本发明的目的在于提供两种从藤黄中分离得到的新化合物。

本发明的另一目的在于提供从藤黄中提取分离本发明的新化合物的方法。

本发明的另一目的是上述新化合物在预防和治疗肿瘤、艾滋病等疾病方面的药物用途。

本发明的目的通过下列技术措施实现。

发明人从藤黄中分离得到两种新的化合物I和II，其立体结构如下图所示：

新化合物I和II从藤黄中分离得到，其方法包括以下步骤：

a.取藤黄干燥树脂，用溶剂提取，回收提取液，得到稠浸膏。

b.将稠浸膏经过正相或反相色谱层析分离，得到目标化合物。

提取溶剂可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、丁醇丙酮、氯仿、乙酸乙酯、或任意比例的醇、水混合溶剂，优选含水5％---100％的乙醇或甲醇。提取方法可以是煎煮、回流、冷浸、渗漉、微波提取或超声提取，优选冷浸和超声提取。

提取液浓缩后可通过极性或非极性大孔吸附树脂柱，用水洗去杂质，用含水低于80％的乙醇或甲醇洗脱，将含有目标物的洗脱液浓缩，得到精制液。也可以用各类正向或方向硅胶，其中优选正向硅胶，用洗脱液洗脱，收集分别含有目标化合物I和II的洗脱液浓缩，分别得到精制液。

浓缩后的精制液分别可在硅胶或氧化铝等正相吸附材料中进行色谱分离，也可在硅烷键合硅胶、含有氨基或氨基的硅烷键合硅胶等反相材料中进行色谱分离，收集含有目标物的洗脱液。洗脱液重结晶或蒸干溶剂后分别得到新化合物I和II。

发明人发现化合物I和II具有良好的抗肿瘤生物活性，化合物I还具有预防和治疗艾滋病的活性，并且毒性很低。

附图说明

图1.新化合物I的高分辨质谱图

图2.新化合物I的¹HNMR图

图3.新化合物I的¹³CNMR图

图4.新化合物II的高分辨质谱数据

图5.新化合物II的¹HNMR图

图6.新化合物II的¹³CNMR图

具体实施例

下列实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1.新化合物I(2α-羟基-3β-乙酰氧基白桦酯酸)的制备。

藤黄干燥树脂1000g，粉碎后用无水乙醇冷浸提取3次，每次4.5升，合并提取液、过滤，滤液减压回收溶剂，得稠浸膏(475g)。稠浸膏用正相硅胶进行柱层析分离，梯度洗脱、溶剂系统为石油醚-丙酮、丙酮、甲醇，根据馏分薄层层析情况粗分成八个部分(GhA-GhH)。GhD(25g)经反复硅胶柱层析和制备柱层析分离得到化合物2α-羟基-3β-乙酰氧基白桦酯酸，经高效液相检测，纯度为99.3％。

2α-羟基-3β-乙酰氧基白桦酯酸

白色针状结晶

分子式：C₃₂H₅₀O₅

电喷雾质谱(ESI-MS)：准分子离子峰m/z513.23[M-H]^-和m/z537.21[M+Na]⁺