[发明专利]一种DNA损伤修复能力遗传风险评估的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种DNA损伤修复能力遗传风险评估的方法，用于评估基因损伤修复能力的强弱，针对性的提示受检者面对于各种可能导致基因损伤的外界因素时应采取的恰当应对措施，属于分子生物学技术领域。

背景技术

在基因组核酸复制的过程中，细胞内具有复杂的机制保证遗传信息被正确的复制，因为DNA的遗传保守性是维持物种相对稳定的主要因素。但是，在生物体内外环境多种因素影响下，也会出现DNA损伤，也称DNA突变。绝大多数损伤被机体内一整套十分有效的修复系统所修复，有些损伤则可造成机体的不可逆损害，出现细胞衰老、死亡或形成肿瘤等。

多种因素可引起DNA损伤，如紫外线、电离辐射、烷化剂等。修复的形式也是多样的。某些DNA损伤可以直接修复；切除修复是常见的修复方式；重组修复是DNA损伤较多时的修复方式；SOS修复是DNA损伤严重时的应急修复方式；细胞周期检查点控制是真核生物诱导修复的主要机制。由于遗传因素的不同，每个个体对于基因损伤的修复能力也有所差异，而这种差异会影响到机体对诸多疾病，尤其是癌症的易感性。

DNA损伤是基因突变的前奏，是癌变、畸变的分子基础。外界环境和生物体内部的许多因素都会经常导致DNA分子的损伤或改变，但由于存在强大的DNA修复系统，DNA分子的损伤或突变可以通过多种机制修复(如碱基切除修复，核苷酸切除修复，重组修复及错配修复等)。

DNA损伤的修复机制可保护细胞的基因免遭致癌因素的侵害，从而维持细胞中基因组的完整性。近年来的分子生物学研究进展已证实，DNA修复机制是由一类DNA修复基因所控制，DNA修复基因存在多态性，其多态性可影响到DNA修复能力的高低。如果DNA修复能力有缺陷，受损的基因不能修复，便会大大地增加基因的突变的概率，使个体处于非常高的肿瘤罹患危险之中，增加了肿瘤的易感性。而肿瘤已成为二十一世纪的人类第一杀手。在2005年全世界5800万死亡总数中，癌症占所有死亡的760万(或13％)。并且2005年所有癌症死亡的70％以上发生在低收入和中等收入国家。预计全世界癌症死亡将继续增加。据估计，2015年将有900万人死于癌症，并且2030年将有1140万人死亡。在我国，癌症发病及死亡率一直呈上升趋势，在城镇居民中，癌症已占死因的首位。为此，我国制定了《中国癌症预防与控制规划纲要(2004-2010)》，确定肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌及鼻咽癌为我国癌症防治重点，强调癌症的早期发现、早期诊断及早期治疗。

目前临床上关于基因损伤修复能力遗传的检测至今尚无完善的检测方法和统一的标准。曾有Todd等用氯霉素酰基转移酶(CAT)反映细胞内源性P53活性来检测DNA损伤，结果灵敏稳定。但CAT的检测要用放射性同位素，不够安全，而且费用较高，限制了其推广应用。

目前的基础研究已能从理论上证明基因分型检测可以用于判断基因损伤修复能力的强弱，而且检测方法简便、检测成本在可接受程度中、检测结果可信。因此，基因分型检测用于评估DNA损伤修复能力的可行性是明确的。

不同的人在相同的环境下基因损伤修复能力存在个体差异。面对不同的基因损伤修复能力风险，需要采取不同的风险预防手段。因此，综合利用现代科学研究成果，开发一项基于分子遗传基础的基因损伤修复能力评估及个性化干预提示产品会对由于基因损伤修复能力缺陷而引起疾病的发生起到预警、个性化防治的作用，具有很强的社会意义和市场前景。目前对涉及基因损伤修复通路的一些基因已经进行了大量研究。其作用机制、生化功能、通路情况、调控、转录等等方面都有明确可靠的研究结果；已经有可靠的检测方法、仪器设备和检测试剂等。因此利用现有科学、技术研究成果来开发这样一个产品，时机是成熟的。

发明内容

本发明的目的是提供一种DNA损伤修复能力遗传风险评估的方法，可以让受检者了解自身基因损伤修复能力的强弱，加强对可能发生基因损伤的环境的辨别能力，采取适当措施防止或降低基因损伤的程度，从而有效减少由于基因损伤带来的癌症风险。

为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种利用基因检测和软件分析进行DNA损伤修复能力遗传风险评估的具体实施方法。

为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种DNA损伤修复能力遗传风险评估的方法，其特征在于，其方法为：

步骤1.检测的样品类型与采样方法：

用采样拭在20-30被测者口腔中分别左右两腮至少需要各上下刮40次以上，以保证采集到足量的细胞样本；

步骤2.基因组DNA的抽提方法：