[发明专利]一种放射性核素125I标记纳米羟基磷灰石颗粒的方法

说明书

技术领域

本发明涉及核医学中放射性标记物在体内的生物学分布研究领域，尤其涉及一种放射性核素¹²⁵I标记纳米羟基磷灰石颗粒的方法。 

背景技术

羟磷灰石(Hydroxyapatite，HA)是种弱碱性的磷酸钙盐，分子式为Ca₁₀(PO4)₆(OH)₂，是人体和动物骨骼、牙齿等硬组织的主要无机成分。机体硬组织中的天然羟基磷灰石是种呈针状六方棱形的纳米结构，长度为200-400nm，厚度为15-30nm。人工合成的羟基磷灰石具有优良的生物相容性和化学稳定性，广泛地应用骨缺损的修复治疗纳米羟基磷灰石不但具有良好的生物相容性和生物活性，还具有纳米材料独特的小尺寸效应和表面效应。将纳米羟基磷灰石植入于骨组织后，能与骨组织形成牢固的化学键结合，且具有骨传导性和骨诱导性，已广泛地应用各种骨缺损的修复治疗，是目前组织工程植入材料研究的重点和热点之一。 

由于纳米羟基磷灰石具有纳米材料的独特性能，表现出尺寸小、比表面积大、表面活性高、吸附能力强等优良特性和新的功能，能够有选择性地作用于特殊组织和细胞。有研究将纳米羟基磷灰石作为载体，应用于缓释药物的开发；也有研究利用纳米羟基磷灰石诊断和治疗各种肿瘤。 

随着纳米技术的发展，纳米材料在生物医学领域的应用将日趋广泛，关于纳米材料的生物安全性问题也将逐渐被人们所重视。研究纳米材料的生物安全性，就有必要对纳米材料在机体中的应用进行示踪，以研究纳米材料在机体中代谢的生物学分布和评价纳米材料对机体功能的影响。对纳米材料进行放射性核素标记是研究纳米材料体内生物学分布的重要方法。 

纳米羟基磷灰石表面的构晶离子很容易通过离子交换或吸附作用等方式吸附周围环境中的离子、分子和颗粒，这就为纳米羟基磷灰石颗粒进行放射性核素标记提供可能。纳米羟基磷灰石颗粒作为一种无机纳米颗粒，很难将放射性 核素直接标记到纳米羟基磷灰石颗粒上。目前，对纳米羟基磷灰石进行放射性核素标记的的常用方法是通过将放射性核素标记到适当的配体上，再将配体通过化学反应与羟基磷灰石结合，从而实现对纳米羟基磷灰石颗粒进行标记，用于纳米羟基磷灰石标记的放射性核素有¹⁵³Sm、⁹⁰Y、⁹⁹mTc等。但现有的标记方法和所采用的放射性核素在纳米羟基磷灰石体内显像和生物学分布研究方面存在诸多不足，主要归纳有以下几点： 

(1)可能改变了纳米羟基磷灰石颗粒的组成相和几何尺寸：现有的标记方法通过连接配体对纳米羟基磷灰石颗粒进行放射性核素标记，其主要依靠配体与羟基磷灰石中部分官能基团通过化学反应进行连接，这就可能改变羟基磷灰石的组成相，甚至改变羟基磷灰石化学性能。另外，由于纳米羟基磷灰石颗粒是由羟基磷灰石晶体组成的，单个纳米颗粒中含有较多羟基磷灰石分子，标记过程中，在与配体发生化学反应时，单个纳米颗粒就有可能结合较多的配体，纳米颗粒的几何尺寸可能发生较大的变化。 

(2)没有合适的半衰期：由于纳米羟基磷灰石是种化学性能稳定的无机物质，在体内降解周期长，所以要研究纳米羟基磷灰石在体内的生物学分布，就要求标记的放射性核素具有合适的半衰期。目前常用的各种放射性核素中，大多半衰期过短或过长，如¹⁵³Sm的半衰期为46.3h，⁹⁰Y的半衰期为64.1h，^99mTc的半衰期为6.02h，这些放射性核素的半衰期都不适合用于研究纳米羟基磷灰石的体内生物学分布。 

(3)放射性活度检测的不便：为研究纳米羟基磷灰石颗粒的体内生物学分布情况，需要对体内重要脏器进行放射性活度的定量检测。目前，常用的放射性核素的放射性活度多采用液体闪烁技术检测。在进行体内生物学分布研究时，需在对器官组织内的放射性活度检测前将器官组织进行消化，使其变成液态，如果如果液体有颜色还要进行脱色，同时放射性测量时要进行淬灭校正，这将极大增加器官组织放射性活度测定的难度和成本。 

发明内容

本发明的目的即在于克服现有技术中放射性核素标记纳米羟基磷灰石颗粒 所存在的缺点，提供一种放射性核素¹²⁵I标记纳米羟基磷灰石颗粒的方法，该方法包含如下步骤。 

一种放射性核素¹²⁵I标记纳米羟基磷灰石颗粒的方法，其包括： 

(1)采用Iodogen碘化法制备¹²⁵I-肽标记物；