[发明专利]含氟亚砜亚胺类化合物、合成方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类含氟亚砜亚胺化合物、合成方法，以及利用该类化合物的反 应来合成含氟有机化合物的应用。

背景技术

含氟药物和农药一般都是含有单个氟原子或者少氟基团如二氟甲基和三氟 甲基等的化合物。大量的事实表明将氟原子或者含氟基团引入分子后能够改变分 子的生理活性。这主要是由于氟原子的独特性质决定的，比如二氟甲基(CF₂H) 与羟甲基(CH₂OH)具有等体性(isosteric)和等极性(isopolar)，同时二氟甲 基还可以作为亲脂性的氢键供体，因而二氟甲基化合物在生命科学、药物设计和 新材料开发重有着潜在的广泛用途。因此，选择性的氟化和氟烷基化反应的研究 在医药，农药和材料等领域内越来越受到重视。

亚砜亚胺(sulfoximine)类化合物是一类硫原子呈高度氧化态，即含有一个 硫氧双键和硫氮双键的化合物，同时该硫原子形成了一个手性中心。这类化合物 具有重要的生理活性((a)Mellanby，E.Br.Med.J.1946，2，885.(b)Bentley，H.R.； McDermott，E.E.；Whitehead，J.K.；Nature，1950，165，735.)，同时，亚砜亚胺类型 的化合物有着丰富的反应位点，因此已经发展起来了很多有用的反应(Reggelin， M.；Zur，C.Synthesis，2000，1，1.)。比如，由于硫原子旁边碳上氢的酸性较强，故 可以在碱的作用下，作为亲核试剂与羰基化合物发生反应，同时，包括硫原子在 内的整个辅助基团可以在反应后脱除((a)Johnson，C.R.；Stark，C.J.Jr.；J.Org. Chem.1982，47，1193.(b)Johnson，C.R.；Meanwell，N.A.J.Am.Chem.Soc.1981， 103，7667.)。另外，在反应中亚砜亚胺基团可以作为离去基团而离去(Scommoda， M.；Gais，H.J.；Bosshammer.S.J.Org.Chem.1996，61，4379.)。另一方面，亚砜亚 胺结构有着一个手性中心，因而利用光学纯的此类化合物可以作为手性配体来催 化反应(Bolm，C.；Seger，A.；Felder，M.Tetrahedron Lett.1993，34，8079.)。

制备亚砜亚胺类型的化合物，目前已经发展了一些方法。比如，可以利用 TsN₃与亚砜的反应(Kwart，H.；Kahn，A.A.J.Am.Chem.Soc.1967，89，1950.)， 以及利用试剂MSH的反应(Tamura，Y.；Minamikawa，J.；Ikeda，M.Synthesis 1977，1.)，或者Cu催化的方法制得(Muller，J.F.K.；Vogt，P.Tetrahedron Lett.1998， 39，4805.)。而最有效最古老的方法是利用亚砜和NaN₃在浓硫酸中反应制得((a) Bentley，H.R.；Whitehead，J.K.J.Chem.Soc.1952，1572.(b)Johnson，C.R.；Haake， M.Schroeck，C.W.J.Am.Chem.Soc.1970，92，6594.)。

当硫原子旁边的碳为一氟甲基或者三氟甲基时，也可以用NaN₃和发烟硫酸 的类似方法制得含氟一氟甲基和三氟甲基亚砜亚胺类型化合物((a)Boys，M.L.； Collington，E.W.；Finch，H.；Swanson.S.；Whitehead，J.F.；Tetrahedron Lett.1988， 29，3365.(b)Kondratenko，N.V.；Radchenko，O.A.；Yagupolskii，L.M.Zh.Org. Khim.1984，20，2250.)。

然而，利用上述的合成方法来合成含氟的亚砜亚胺化合物时，使用了具有爆 炸性和剧毒性的NaN₃，这使得反应危险性极高，不易操作；同时对于硫原子旁 边的碳为二氟甲基的亚砜亚胺类化合物，利用上述常用NaN₃的和发烟硫酸的方 法并不能制得，此类化合物的合成至今没有报道过。

发明内容

本发明的目的是提供一种含氟亚砜亚胺类化合物。

本发明的目的还提供一种上述含氟亚砜亚胺类化合物的合成方法。